口服降糖药失效是2型糖尿病治疗过程中经常碰到的问题，主要见于磺脲类药物（如优降糖、达美康等），根据药物失效发生的早晚，分为原发性失效和继发性失效。有的病人在确诊为糖尿病之初，口服磺脲类药物即不起作用，血糖居高不下，谓之原发性失效，这种情况多见于发现糖尿病时病情已处于晚期、胰岛功能严重衰竭的病人。　　继发性失效是指在服药的头一个月或更长时间内，血糖可得到满意控制，随着时间的推移，效果越来越差，将药物加至最大治疗量，血糖仍得不到理想控制。继发性失效的发生率每年达5％～15％，应用磺脲类药物治疗5年，将有大约30％～40％的病人出现继发性失效。　　对于失效的原因，目前认为：胰岛β细胞分泌功能逐渐衰退，外周组织对胰岛素的敏感性降低（医学上称之为胰岛素抵抗），是导致磺脲类药物失效的主要原因。一般来说，2型糖尿病人早期阶段，主要表现为胰岛素抵抗，以后随着病程的延长，胰岛分泌功能呈进行性下降趋势，因而对磺脲类等促胰岛素分泌剂的反应越来越差。　　在《西游记》中，孙悟空有七十二变的能力，其中之一就是变出数个假孙悟空，让人真假难辨。其实，口服降糖药也有假失效的时候，即有些情况不属于真正的口服降糖药失效。有些病人之所以服用了足量的磺脲类药物，血糖仍控制不好，原因在于饮食控制不严、运动过少、腹泻导致药物吸收不良、药物用法不当、存在应激因素（如感染、创伤、手术、脑卒中等），或同时应用对胰岛素有拮抗作用的药物（如激素、利尿药、避孕药）等。此类情况不属于真正的磺脲类药物失效，因为在消除这些干扰因素之后，药效可以重新恢复，故又名为假性口服药失效。

在严格控制饮食和合理运动治疗的同时，口服药物治疗药量已达到日最大剂量而血糖仍不能得到满意的控制，则称为口服药失效，它可分为原发性失效和继发性失效。　　当饮食治疗和运动治疗不足以控制血糖，开始使用口服药物（主要是磺脲类药物）治疗，并已连续治疗4～6周，而空腹血糖仍然大于14mm0l/L，即为口服降糖药原发性失效。这种情况占新诊断的 2 型糖尿病患者的 5% ～10% ，多见于糖尿病确诊时间晚、胰岛功能已经衰竭的患者。　　口服药物治疗一年以上，血糖控制一直尚可，最近2～3个月内，虽然口服降糖药使用量已经达到日最大剂量，同时一直配合饮食及运动治疗，而空腹血糖仍然大于7.8 mm0l/L，称为口服降糖药继发性失效。继发性失效的发生率每年为 5%～10% ，应用磺脲类药物治疗5 年，有约30%～40% 的患者发生继发性失效。长期高血糖对胰岛β 细胞的毒性作用以及磺脲类药物对胰岛β细胞的过度刺激，导致胰岛分泌功能衰竭，是磺脲类药物失效的主要原因。其次，外周组织对胰岛素的敏感性降低（胰岛素抵抗）是另外一个重要原因，这在肥胖的2型糖尿病患者尤其明显。此外，不注意饮食控制、缺乏运动、腹泻导致药物吸收不良、药物用法不当（比如将同属磺脲类的两种降糖药物联用、存在应激情况（如感染、急性心脑卒中、严重外伤、大手术等）或同时应用具有拮抗胰岛素作用的药物（如糖皮质激素、噻嗪类利尿药、避孕药）等，均有可能导致口服降糖药物失效。为了延缓或避免口服降糖药物失效，首先要早发现、早治疗，把血糖长期控制在理想水平，减缓胰岛功能的衰竭；其次，国内外众多临床研究证实，2 型糖尿病患者早期应用胰岛素及胰岛素增敏剂有利于保护胰岛功能；第三，不要单一过量服用磺脲类药物，主张不同类药物早期联合应用。临床上有些继发性失效的患者，配合胰岛素治疗一段时间后，胰岛 β 细胞功能有可能明显改善，并恢复对口服降糖药的敏感性，以至重新改用口服降糖药治疗。当然，如果患者胰岛功能严重受损，几无分泌功能，则应完全换用胰岛素治疗。也有少数磺脲类药物继发性失效者联用双胍类、胰岛素增敏剂、α-糖苷酶抑制剂等药物后，药效又重新恢复，这可能与这类药物改善胰岛素抵抗有关。　　　　出现口服降糖药失效，应及时到医院就诊，与医生一道分析查找原因，及时调整治疗方案。如联合用药、采用胰岛素增敏剂、胰岛素治疗等。口服降糖药失效并不意味着无药可医，通过调整治疗方案，血糖同样会得到良好控制。

在严格控制饮食和合理运动治疗的同时，口服药物治疗药量已达到日最大剂量而血糖仍不能得到满意的控制，则称为口服药失效，它可分为原发性失效和继发性失效。　　当饮食治疗和运动治疗不足以控制血糖，开始使用口服药物（主要是磺脲类药物）治疗，并已连续治疗4～6周，而空腹血糖仍然大于14mm0l/L，即为口服降糖药原发性失效。这种情况占新诊断的 2 型糖尿病患者的 5% ～10% ，多见于糖尿病确诊时间晚、胰岛功能已经衰竭的患者。　　口服药物治疗一年以上，血糖控制一直尚可，最近2～3个月内，虽然口服降糖药使用量已经达到日最大剂量，同时一直配合饮食及运动治疗，而空腹血糖仍然大于7.8 mm0l/L，称为口服降糖药继发性失效。继发性失效的发生率每年为 5%～10% ，应用磺脲类药物治疗5 年，有约30%～40% 的患者发生继发性失效。长期高血糖对胰岛β 细胞的毒性作用以及磺脲类药物对胰岛β细胞的过度刺激，导致胰岛分泌功能衰竭，是磺脲类药物失效的主要原因。其次，外周组织对胰岛素的敏感性降低（胰岛素抵抗）是另外一个重要原因，这在肥胖的2型糖尿病患者尤其明显。此外，不注意饮食控制、缺乏运动、腹泻导致药物吸收不良、药物用法不当（比如将同属磺脲类的两种降糖药物联用、存在应激情况（如感染、急性心脑卒中、严重外伤、大手术等）或同时应用具有拮抗胰岛素作用的药物（如糖皮质激素、噻嗪类利尿药、避孕药）等，均有可能导致口服降糖药物失效。为了延缓或避免口服降糖药物失效，首先要早发现、早治疗，把血糖长期控制在理想水平，减缓胰岛功能的衰竭；其次，国内外众多临床研究证实，2 型糖尿病患者早期应用胰岛素及胰岛素增敏剂有利于保护胰岛功能；第三，不要单一过量服用磺脲类药物，主张不同类药物早期联合应用。临床上有些继发性失效的患者，配合胰岛素治疗一段时间后，胰岛 β 细胞功能有可能明显改善，并恢复对口服降糖药的敏感性，以至重新改用口服降糖药治疗。当然，如果患者胰岛功能严重受损，几无分泌功能，则应完全换用胰岛素治疗。也有少数磺脲类药物继发性失效者联用双胍类、胰岛素增敏剂、α-糖苷酶抑制剂等药物后，药效又重新恢复，这可能与这类药物改善胰岛素抵抗有关。　　　　出现口服降糖药失效，应及时到医院就诊，与医生一道分析查找原因，及时调整治疗方案。如联合用药、采用胰岛素增敏剂、胰岛素治疗等。口服降糖药失效并不意味着无药可医，通过调整治疗方案，血糖同样会得到良好控制。