口服降糖药物失效的原因有哪些？

口服降糖药物失效可能由患者自身因素、药物因素、病情进展、合并疾病及治疗依从性差等导致。 1.患者自身因素：患者胰岛β细胞功能严重衰退，胰岛素分泌不足，使得降糖药物无法发挥作用。 2.药物因素：长期使用某种降糖药，身体可能产生耐药性，影响药效。 3.病情进展：糖尿病病程延长，病情加重，原本有效的药物可能不再能有效控制血糖。 4.合并疾病：如同时患有慢性肾病，会影响药物代谢，导致降糖药失效。 5.治疗依从性差：患者未按时按量服药、不控制饮食、缺乏运动等，也会影响降糖效果。 总之，当口服降糖药物失效时，患者应及时就医，医生会综合评估病情，调整治疗方案。

在严格控制饮食和合理运动治疗的同时，口服药物治疗药量已达到日最大剂量而血糖仍不能得到满意的控制，则称为口服药失效，它可分为原发性失效和继发性失效。　　当饮食治疗和运动治疗不足以控制血糖，开始使用口服药物（主要是磺脲类药物）治疗，并已连续治疗4～6周，而空腹血糖仍然大于14mm0l/L，即为口服降糖药原发性失效。这种情况占新诊断的 2 型糖尿病患者的 5% ～10% ，多见于糖尿病确诊时间晚、胰岛功能已经衰竭的患者。　　口服药物治疗一年以上，血糖控制一直尚可，最近2～3个月内，虽然口服降糖药使用量已经达到日最大剂量，同时一直配合饮食及运动治疗，而空腹血糖仍然大于7.8 mm0l/L，称为口服降糖药继发性失效。继发性失效的发生率每年为 5%～10% ，应用磺脲类药物治疗5 年，有约30%～40% 的患者发生继发性失效。长期高血糖对胰岛β 细胞的毒性作用以及磺脲类药物对胰岛β细胞的过度刺激，导致胰岛分泌功能衰竭，是磺脲类药物失效的主要原因。其次，外周组织对胰岛素的敏感性降低（胰岛素抵抗）是另外一个重要原因，这在肥胖的2型糖尿病患者尤其明显。此外，不注意饮食控制、缺乏运动、腹泻导致药物吸收不良、药物用法不当（比如将同属磺脲类的两种降糖药物联用、存在应激情况（如感染、急性心脑卒中、严重外伤、大手术等）或同时应用具有拮抗胰岛素作用的药物（如糖皮质激素、噻嗪类利尿药、避孕药）等，均有可能导致口服降糖药物失效。为了延缓或避免口服降糖药物失效，首先要早发现、早治疗，把血糖长期控制在理想水平，减缓胰岛功能的衰竭；其次，国内外众多临床研究证实，2 型糖尿病患者早期应用胰岛素及胰岛素增敏剂有利于保护胰岛功能；第三，不要单一过量服用磺脲类药物，主张不同类药物早期联合应用。临床上有些继发性失效的患者，配合胰岛素治疗一段时间后，胰岛 β 细胞功能有可能明显改善，并恢复对口服降糖药的敏感性，以至重新改用口服降糖药治疗。当然，如果患者胰岛功能严重受损，几无分泌功能，则应完全换用胰岛素治疗。也有少数磺脲类药物继发性失效者联用双胍类、胰岛素增敏剂、α-糖苷酶抑制剂等药物后，药效又重新恢复，这可能与这类药物改善胰岛素抵抗有关。　　　　出现口服降糖药失效，应及时到医院就诊，与医生一道分析查找原因，及时调整治疗方案。如联合用药、采用胰岛素增敏剂、胰岛素治疗等。口服降糖药失效并不意味着无药可医，通过调整治疗方案，血糖同样会得到良好控制。