许多糖尿病病人可能有这样的经历：曾经效果不错的磺脲类降糖药，用了一段时间之后，血糖却越来越高，这时，即便加大药物服用量也无济于事。
糖尿病患者不但要养成良好的生活习惯，即合理饮食、戒烟限酒、适度运动、按时服药，还应经常测试血糖。因为并不是每一种药物都会一直保持良好的疗效，由于个体原因或者是随着时间的推移，有的降糖药会失效，如5%～10%的糖尿病患者会出现磺脲类药物失效的现象。
什么是磺脲类药物的失效？
磺脲类药物的失效根据药物失效时间发生的早晚，分为原发性失效和继发性失效。如果一位糖尿病病人初次使用磺脲类药物治疗，当他服用最大剂量磺脲类药物（除格列齐特每日 4 片外，其余均为每日 6 片）达 1 个月以上时间，血糖控制仍未达标时，称为原发性失效。据估计，5%～20%的 2 型糖尿病病人会发生这种情况，多见于糖尿病确诊时间晚、胰岛功能已经衰竭的病人。
继发性失效指磺脲类药物在一开始能有效地控制血糖，而使用数月或数年后药效逐渐或突然消失，即使增加剂量也不能有效控制血糖。
磺脲类降糖药为何会失效呢？
磺脲类药物降糖作用的基本原理是促进胰岛β细胞分泌胰岛素，其降糖作用有赖于尚存的相当数量有功能的胰岛β细胞。而原发性失效的原因与严重的胰岛β细胞功能损害和/或胰岛素抵抗有关；继发性失效的原因与胰岛β细胞功能逐渐下降有关。
常见的磺脲类降糖药有甲磺丁脲、格列本脲、格列吡嗪、格列奇特、格列喹酮、格列美脲等，一般适用于经饮食、运动等治疗控制不佳的2型糖尿病病人，这类患者的胰岛尚存在一定的胰岛素分泌功能。对于病程较长、胰岛功能几乎完全丧失的2型糖尿病及青少年起病的1型糖尿病患者，使用该药不但无效，而且可加重胰岛功能的耗竭。
如果发现磺脲类降糖药失效了，可能是患者的胰岛β细胞的功能已经严重受损，应替换非磺脲类降糖药或采用药物联合治疗，如采用磺脲类药物联合二甲双胍治疗。但是，无论是替换非磺脲类降糖药还是采用药物联合治疗，都应遵医嘱或在药师的指导下进行。在胰岛β细胞功能严重受损时，应注射胰岛素，胰岛素治疗可以使残存的胰岛功能得到保护甚至部分恢复，也可以采用磺脲类药物联合基础胰岛素治疗。
需要指出的是，磺脲类降糖药达不到治疗效果并不一定是失效。下述因素也可影响疗效：未按医嘱按时按剂量服药，或者进食量增多，活动过少；同时合并其他疾病；情绪变化而发生某种应激状态；服用致使血糖升高或者加速磺脲类药物代谢的药物，前者如糖皮质激素、噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂等；后者如巴比妥类、利福平等。
糖友如何防止和延缓降糖药物失效的出现？
胰岛功能衰竭是造成降糖药物失效的主要原因，而长期高血糖的毒性作用，又是导致胰岛功能衰竭的罪魁祸首。为了延缓或避免口服降糖药物失效，首先，要早发现、早治疗，把血糖长期控制在理想水平，减轻高血糖的毒性作用，减缓胰岛功能的衰竭。其次，国内、外众多临床研究证实，2 型糖尿病早期应用胰岛素及胰岛素增敏剂有利于保护胰岛功能。第三，不要单一过量服用磺脲类药物，主张不同类药物早期联合应用。