化疗药物骨髓抑制副作用及其防治

大多数化疗药物可引起不同程度的骨髓抑制，最常见的表现是白细胞尤其是粒细胞减少，其次是血小板减少，严重时血红蛋白也下降。由于化疗药物对骨髓抑制的毒性作用，极大地限制了化疗药物的剂量。一般而论，化疗开始后第7天左右可出现血象的改变，主要是粒细胞减少，在14d左右则较明显。白细胞减少削弱了机体的抵抗力，故易致感染。常见的感染细菌为革兰阴性杆菌、绿脓杆菌、肠杆菌属、衣原体等，严重时可以致命。一旦出现感染，应中止化疗，给予合适的抗生素控制感染，输鲜血或成分输血，应用肾上腺皮质激素等以纠正白细胞的减少。由此，使病人频添极大痛苦，生命遭受严重威胁，医生也顾虑重重，有人视化疗为畏途。降低化疗药物剂量以求避免这种严重的不良反应也合乎情理，但不容忽视的是化疗效果直接与化疗剂量大小有肯定关系，目前已得到共识。因此，保护骨髓，减少或免受化疗药物的损害，无疑地是提高化疗剂量、提升化疗效果的先决条件。

随着生物技术产业的发展，生产出各种生物调变剂、细胞因子等产品，其中以集落刺激因子对骨髓具有保护作用，因而可提高化疗剂量1～1.5倍，为增加化疗剂量创造了有利条件。集落刺激因子有G-CSF和GM-CSF两种。据研究，G-CSF注射后1h白细胞数反见降低，因白细胞粘附于毛细血管壁所致。8h后开始上升，5～7d时白细胞上升明显，构成第1个白细胞高峰。其原因是毛细血管后静脉释放白细胞的作用。其后白细胞逐渐下降，于10---14d时白细胞下降较明显，呈现低谷期，15d后由于G-CSF的作用，促使早幼粒细胞成熟，提高其功能，并开始向外周血输送，16～21d时细胞明显增高，出现第2个高峰。可提高3～3.5倍的化疗剂量。这才是G-CSF作用的结果，该峰高而持续时间较长。G-CSF的应用时间应在化疗后24h至第4天开始为妥，由于大多数化疗药物的半衰期在24h内，故G-CSF不宜在化疗前或化疗后24h内使用。G-CSF的剂量为每天5pg/kg，但亚洲国家如中国和日本采用75pg/d皮下注射，连用10～14d，对未用过或仅用过1～2个化疗周期的病人足以起到骨髓保护作用，但白细胞上升的第2个高峰不明显。对曾经化疗、放疗或用过高剂量化疗的重复治疗病人，剂量应提高到150～300pg/d。甚至更大。

尽管G-CSF在保护骨髓方面发挥很大作用，但尚有少数病人出现中性粒细胞<500×106/L和发热，激励人们寻求更有效的方法，于是出现了骨髓移植（ABMT）和超剂量化疗治疗SCLC。但近年已为采样方便、痛苦少、花费较少的自身外周血定向造血干细胞移植（PBPCT）所替代，已用于多种实体瘤的治疗，肺癌中则多用于SCLC，可提高3～3.5倍的化疗剂量。

贫血常见于病变广泛的晚期肿瘤患者，化疗药物也可诱致贫血。有研究表明，肿瘤患者的血清中促红细胞生成素（EPO）浓度较缺铁性贫血者低，由此，提示肿瘤患者的贫血至少部分与EPO缺乏相关。有报道肿瘤患者的贫血给EPO后，可提高血红蛋白、红细胞压积和减少每月的输血量。EPO剂量为100u/kg，每周3次皮下注射，2周后如血红蛋白上升，可改为每周2次，持续4～8周。其不良反应为腹泻、水肿，但不严重。肺癌由于病变在肺内，如有贫血易产生气短，因此，血红蛋白降至70g/L时即有应用EPO指征。

骨髓抑制是化疗副作用比较常见的一种，也会难以防治的一种，在化疗期间，应谋求化疗剂量与身体承受能力的平衡，建议整个化疗周期服用扶正固本，补气活血泪中药调理，以承受化疗可能造成的骨髓抑制，不用因白细胞低下而终止治疗。

灵芝多靶点抗肿瘤机制是多种化疗药的加总