1、低血糖反应
低血糖反应为胰岛素治疗中最常见、最严重的副作用。常见原因有：病情不稳定、血糖波动大时，易出现低血糖反应；胰岛素用量过大，或血糖控制后而未及时减少胰岛素用量；注射胰岛素后未按时进餐，或进食量不足；注射混合胰岛素，长效胰岛素比例过大，易出现夜间低血糖；增加运动量，而事先未减少胰岛素用量或未增加饮食量；注射部位对胰岛素吸收不规律，当胰岛素吸收过多时可产生低血糖反应；抽吸胰岛素量不准确，致使注入量过多。
临床症状：①交感神经兴奋症状：面色苍白，头晕多汗，心慌手抖，饥饿感。查体可见血压增高，心率加快；②中枢神经功能障碍症状：头痛头晕，烦躁不安，视物不清或一过性黑蒙，木讷痴呆，精神错乱，运动障碍，严重者有惊厥、癫痫样发作，甚至昏迷死亡。老年糖尿病患者发生低血糖时，症状往往不典型，致使不易发现。血糖下降过低时多出现中枢神经功能障碍症状。长效胰岛素过量时造成的低血糖，亦多出现神经功能障碍症状。
处理方法：轻者立即进食糖水和含糖食物。较重者静脉注射50%葡萄糖40~60毫升。严重而昏迷持续时间较长者应予氢化可的松100~300毫克加入5%~10%葡萄糖内静脉滴注，或肌内注射胰升糖素1毫克，继以静脉滴注10%葡萄糖。患者清醒后立即进食，并重新调整胰岛素用量。
2、过敏反应
从动物胰腺提取而未经过进一步纯化的胰岛素，由于含有较高的杂质，具有一定的抗原性，可产生过敏反应。另外，外源性胰岛素保存时可形成二聚体和氧化物，前者在高温下可刺激特异性抗体产生；在应用低鱼精蛋白锌胰岛素的人中，约有40%存在鱼精蛋白抗体。这些抗体可能与过敏反应有关。
临床症状：①局部过敏反应：注射局部及周围出现荨麻疹、红斑、皮肤瘙痒；②全身过敏反应：见于少数患者，表现为全身荨麻疹、血管神经性水肿、紫癜。极个别可见过敏性休克。
处理方法：轻者采用组胺类药物。重者调换胰岛素制剂（把动物胰岛素改为人胰岛素）或改用口服降糖药物。而对人胰岛素过敏者可在医护人员的严密监护下采用脱敏疗法。脱敏后不宜中途停用胰岛素。过敏性休克者立即给予肾上腺素0.25~1.0毫升皮下注射，继以氢化可的松100~300毫克溶于5%葡萄糖250~500毫升静脉滴注。
3、胰岛素抵抗
糖尿病患者在无酮症酸中毒、感染及其他内分泌疾病的情况下，成人胰岛素需要量每天>1.5单位/千克体重或100~200单位/天，儿童每天>2.5单位/千克体重，才能使高血糖得以控制持续48小时以上称为胰岛素抵抗（这不是指2型糖尿病发病机制中的胰岛素抵抗，而是因体内产生抗体，多是因动物胰岛素引起）。约有3/4发生在40岁以上的患者，2/3见于胰岛素治疗后第一年。胰岛素抵抗属于胰岛素免疫反应。
处理方法：①更换胰岛素剂型，换用高纯度胰岛素或人胰岛素；②应用糖皮质激素：对大多数有较高胰岛素抗体水平的胰岛素抵抗患者疗效较好。可予泼尼松40~80毫克/天或其他剂量相当的糖皮质激素，几天后胰岛素需要量会减少，有效后泼尼松可逐渐减少至5~10毫克/天，作为维持量，用至胰岛素减至最小量时停有，一般疗程1~3个月。如果4周内胰岛素抵抗未得以控制，须停用；③加服口服降糖药物：磺脲类及双胍类药物均可选用。
