人是手足口病的传染源，患者和隐形感染者均为本病的传染源。发病前数天，感染者咽部与粪便就可检出病毒，通常以发病后一周内传染性最强。

肠道病毒可经胃肠道（粪-口途径）传播，也可经呼吸道（飞沫、咳嗽、打喷嚏等）传播，亦可因接触患者口鼻分泌物、皮肤或粘膜疱疹液及被污染的手及物品等造成传播。

人对人肠道病毒普遍易感。不同年龄组均可感染发病，以5岁及以下儿童为主，尤以3岁及以下儿童发病率最高。显性感染和隐性感染后均可获得特异性免疫力，产生的中和抗体可在体内存留较长时间，对同血清型病毒产生比较牢固的免疫力，但不同血清型间鲜有交叉免疫。因此一个人可多次患手足口病。

手足口病重在预防。在肠道病毒好发季节的4-9月份，5岁以下的小孩子尽可能减少出入公共场所。要用肥皂或洗手液洗手，不要喝生水，不要吃生冷食物，衣服要经常洗晒。孩子一旦出现发烧、皮疹等症状，切记尽快到正规医院就诊。

另外，手足疱疹不可自行用针挑，切忌用手抓破皮疹，瘙痒时可用六一散或炉甘石洗剂外涂，待有疱疹形成或疱疹破溃时可涂0.5%碘伏。口腔疱疹可用盐水漱口后喷西瓜霜喷剂，涂冰硼散等，溃烂明显者可用思密达、康复新液含漱等。中药可用金银花、地肤子、苦参等煎水外洗。