一只脚肿一只脚不肿与两只脚都肿的差别主要体现在病因上，常见病因包括局部血管病变、全身性疾病、外伤、感染、药物副作用等。
1. 局部血管病变：一只脚肿一只脚不肿可能是该侧下肢静脉血栓形成，阻碍血液回流，导致脚部肿胀。深静脉血栓形成多与血流缓慢、血管壁损伤和血液高凝状态有关。而两只脚都肿可能是下腔静脉受压，如妊娠子宫压迫下腔静脉，影响下肢血液回流，导致双侧脚部肿胀。
2. 全身性疾病：两只脚都肿常见于心脏疾病，如右心衰竭，心脏泵血功能减弱，体循环淤血，使下肢静脉压升高，出现双侧脚部肿胀。肾脏疾病，如肾小球肾炎，导致水钠潴留和蛋白尿，也会引起双侧脚部水肿。肝脏疾病，如肝硬化，肝功能减退，白蛋白合成减少，血浆胶体渗透压降低，可出现双侧下肢水肿。一只脚肿一只脚不肿较少由全身性疾病导致，但如果存在一侧肢体淋巴回流障碍，也可能出现这种情况，如丝虫病引起的淋巴管堵塞。
3. 外伤：一只脚肿一只脚不肿可能是该侧脚受到外伤，如崴脚、骨折等，局部组织受损，毛细血管破裂出血，炎症介质释放，导致脚部肿胀、疼痛。而双侧脚部同时受到严重外伤的情况相对较少，所以外伤一般较少引起两只脚都肿。
4. 感染：一只脚肿一只脚不肿可能是该侧脚部发生感染，如蜂窝织炎，细菌感染脚部软组织，引起炎症反应，出现红肿、热痛等症状。两只脚都肿的感染情况相对少见，但如果是全身性感染累及双侧下肢血管和淋巴管，也可能导致双侧脚部肿胀。
5. 药物副作用：某些药物可能会引起脚部肿胀。一只脚肿一只脚不肿可能是药物对一侧肢体的血管或组织产生了特殊反应。而两只脚都肿常见于服用钙通道阻滞剂，如硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等，这些药物可能会导致外周血管扩张，引起双侧脚部水肿。此外，糖皮质激素，如泼尼松、地塞米松、氢化可的松等，也可能导致水钠潴留，引起双侧脚部肿胀。
一只脚肿一只脚不肿和两只脚都肿在病因上存在较大差别。通过对肿胀情况的判断，有助于初步推测病因。但准确诊断还需结合患者的病史、症状、体征以及相关检查。如果出现脚部肿胀的情况，应及时到正规医院就诊，遵医嘱进行检查和治疗。