对比普通药物，环磷酰胺最严重副作用更棘手的因素有对骨髓抑制严重、出血性膀胱炎风险高、致癌风险增加、影响生殖系统、引发严重胃肠道反应等。
1. 对骨髓抑制严重：环磷酰胺会抑制骨髓的造血功能，导致白细胞、血小板等血细胞数量明显减少。相比普通药物，其抑制程度可能更深、持续时间更长。这会使机体的免疫功能下降，容易发生各种感染，如肺炎、败血症等，而且感染一旦发生，由于机体抵抗力差，治疗难度也会增加。像青霉素、阿莫西林、头孢拉定等普通药物，一般较少出现如此严重且持久的骨髓抑制情况。
2. 出血性膀胱炎风险高：环磷酰胺在体内代谢产生的丙烯醛等物质会刺激膀胱黏膜，引发出血性膀胱炎。患者可能出现血尿、尿频、尿急、尿痛等症状，严重时会影响膀胱的正常功能。普通药物引发这种特定泌尿系统严重不良反应的概率相对较低。
3. 致癌风险增加：长期使用环磷酰胺会增加患恶性肿瘤的风险，如白血病、膀胱癌等。这是因为环磷酰胺可能会损伤细胞的DNA，导致基因突变，进而引发肿瘤。而大多数普通药物并不会显著增加致癌风险。
4. 影响生殖系统：环磷酰胺可对生殖系统造成损害，男性可能出现精子数量减少、活力下降，甚至不育；女性可能出现月经紊乱、闭经、卵巢功能早衰等情况。这种对生殖功能的影响可能是不可逆的，而普通药物较少有如此严重且影响深远的生殖系统副作用。
5. 引发严重胃肠道反应：环磷酰胺可导致严重的恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应，这不仅会影响患者的营养摄入，导致身体虚弱，还可能使患者对治疗产生抵触情绪，影响治疗的依从性。普通药物的胃肠道反应通常相对较轻，患者更容易耐受。
综上所述，环磷酰胺的骨髓抑制、出血性膀胱炎、致癌风险、生殖系统影响以及严重胃肠道反应等副作用，相较于普通药物更为严重且棘手。在使用环磷酰胺时，需要密切监测患者的身体状况，及时采取相应的措施来预防和处理这些副作用。患者应严格遵医嘱用药，一旦出现不适症状，应及时就医。