痛风发作时，脚最先痛的部位常见于第一跖趾关节、足背、脚踝、足跟、膝关节等。
1. 第一跖趾关节：此部位是痛风发作最常见的起始点。这是因为第一跖趾关节承受的压力较大，而且局部温度相对较低，尿酸盐结晶更容易在此处沉积。当尿酸盐结晶刺激关节周围组织时，就会引发炎症反应，导致关节出现红肿、疼痛、发热等症状，疼痛往往较为剧烈，患者可能难以行走。
2. 足背：足背部位的痛风发作也较为多见。足背的组织结构相对疏松，尿酸盐结晶容易在这个区域积聚。发作时，足背会出现明显的肿胀，皮肤可能发红，疼痛会影响到正常的站立和行走，患者会感觉足背有紧绷感和疼痛感。
3. 脚踝：脚踝关节活动较为频繁，且周围的血液循环相对较差。尿酸盐结晶在脚踝处沉积后，会引起关节滑膜的炎症，导致脚踝关节疼痛、肿胀，活动受限。患者在活动脚踝时，疼痛会加剧，严重时甚至无法正常弯曲或伸直脚踝。
4. 足跟：足跟部位虽然不是痛风发作最典型的部位，但也可能受到累及。足跟处有丰富的软组织和肌腱附着，尿酸盐结晶的沉积可能会刺激这些组织，引发疼痛。患者在站立或行走时，足跟会有明显的压痛，有时还会伴有局部的肿胀。
5. 膝关节：膝关节是人体较大的关节，痛风发作时也可能首先在膝关节出现症状。膝关节内滑膜较多，尿酸盐结晶容易在滑膜腔内积聚，引起滑膜炎。发作时，膝关节会出现肿胀、疼痛、发热等症状，患者上下楼梯、蹲下站起等动作会变得困难。
对于痛风的治疗，常用的药物有别嘌醇、非布司他、苯溴马隆等。这些药物可以通过抑制尿酸生成或促进尿酸排泄来降低血尿酸水平，但使用时必须遵医嘱。
痛风发作时脚最先痛的部位有多种可能，了解这些常见部位有助于早期发现痛风。一旦出现相应部位的疼痛、肿胀等症状，应及时就医，进行血尿酸等相关检查，以明确诊断，并在医生的指导下进行规范治疗。同时，患者在日常生活中要注意饮食控制，减少高嘌呤食物的摄入，多饮水，促进尿酸排泄。