风湿最先发病的手指并无固定规律，不过近端指间关节、掌指关节、小指、食指、拇指等相对较为常见。
1. 近端指间关节：这是类风湿关节炎等风湿性疾病常累及的部位之一。此处关节滑膜较为丰富，在风湿免疫反应的作用下，滑膜容易出现炎症，表现为关节肿胀、疼痛、活动受限等症状。炎症因子会刺激周围的神经末梢，导致疼痛感觉，同时滑膜增生、渗出增加会引起关节肿胀，影响关节的正常活动。
2. 掌指关节：该关节承担着手指抓握等重要功能，活动较为频繁。在风湿发病时，掌指关节也容易受到侵犯。当风湿因子作用于掌指关节时，会破坏关节软骨和周围的韧带、肌腱等结构，导致关节稳定性下降，出现疼痛、畸形等表现。长期的炎症刺激还可能导致关节间隙变窄，影响手部的正常功能。
3. 小指：小指相对较为细小，在手部的活动中可能承受的压力分布相对特殊。而且小指的血液循环相对其他手指可能稍差一些，在身体免疫功能异常时，局部的抵抗力可能较弱，容易受到风湿的侵袭。发病时小指可能出现晨僵、疼痛等症状，严重时会影响小指的屈伸活动。
4. 食指：食指在日常生活中的使用频率较高，经常参与各种精细动作。频繁的活动使得食指关节容易受到劳损，当身体处于风湿易感状态时，劳损的关节更容易出现炎症反应。食指发病后可能会影响书写、拿取物品等动作的完成。
5. 拇指：拇指在手部功能中起着关键作用，具有对掌、对指等特殊功能。由于其活动范围大、受力复杂，关节软骨和周围组织容易受到损伤。在风湿的影响下，拇指关节可能出现疼痛、肿胀、活动障碍等情况，严重影响手部的抓握和捏取能力。
风湿最先发病的手指存在个体差异，不同的人可能从不同的手指开始发病。当手指出现不明原因的疼痛、肿胀、晨僵等症状时，应及时就医进行相关检查，以便早期诊断和治疗风湿性疾病。早期干预可以有效控制病情进展，减少关节畸形和功能障碍的发生。