“7年的备孕之路，这次我最终在广医三院圆梦了！”经历了多次住院、6次多学科会诊，总计住院数十余天之后，第7次怀孕的小娟（化名），终于迎来了她梦寐以求的时刻——宝宝的平安诞生。
出院前，小娟忍不住抱着医护人员痛哭了起来。了解她的人都知道，七年的求子之路，太难了。
在此之前，小娟已经经历了六次流产。被诊断为不明原因反复流产的她，几年间辗转了多家医院，无法确定流产原因、无法对症治疗，多次住院和治疗均未成功保胎。
2023年，她来到广州医科大学附属第三医院就诊，经过检查发现，问题可能出在子宫内膜这一“土壤”上。为了解决这一难题，广医三院陈敦金教授和张爽研究员团队利用广东省产科重大疾病重点实验室的科研平台，创新性地采用子宫内膜类器官培养技术，为小娟创造了一个体外“备份子宫”。通过对类器官进行药物筛选，团队找到了能够优化子宫内膜环境的最佳药物组合。经过精准治疗，小娟第七次怀孕并在2024年成功诞下了梦寐以求的宝宝。
前六次怀孕均流产，不明原因流产如何保胎成难题
回顾小娟的就医历程，前5次怀孕均在妊娠早期的6-8周出现胚胎停育，但流产后进行病理及胎儿染色体检测均未发现明显异常。2022年10月，小娟的第6次怀孕，这次她非常小心地住院保胎，使用了许多的免疫治疗药物治疗，却仍在孕16周时因羊水过少、胎儿发育不良而不得不引产。
2023年5月，小娟辗转来到广医三院就诊，并接受了NGS-全外显子测序，结果显示夫妻双方均未携带致病性变异。
“基因检测结果提示小娟夫妻的受精卵这颗‘种子’是没问题的，那么出现问题最有可能是子宫内膜这个‘土壤’，也就是小娟的子宫内膜可能存在不利于胚胎成长的因素。”广州医科大学附属第三医院、广东省重症孕产妇救治中心陈敦金主任解释说。
受精卵这颗生命的“种子”抵达子宫后，需要找到一片肥沃的“土壤”才能顺利汲取营养、扎根成长。而这片“土壤”正是子宫内膜，它在胚胎着床和发育过程中扮演着至关重要的角色，是“种子”能否成功孕育生命的关键所在。
实验室为她进行子宫内膜类器官培育，创造了一个体外“备份子宫”
查明子宫内膜存在什么问题是治疗的关键。“经过检查，我们发现患者在受孕的过程中，她的子宫内膜不能成功转化为怀孕所需的蜕膜，原因是其子宫内膜炎性细胞多。”陈敦金教授介绍。
治疗复发性流产的药物非常多，如何能够找到最适合患者的药物、提高治疗成功率？陈敦金教授团队使用了个性化的治疗方案，也就是运用体外类器官做好测试，相当于给患者创造了一个“备份子宫”，让“备份子宫”为她做好试药，试了效果好再给她本人用，做到精准治疗，避免再次流产。
“我们提取了小娟的子宫内膜活检组织进行病理检测和转录组学分析，并结合类器官培养这一创新实验室技术开展研究。”广东省产科重大疾病重点实验室的张爽研究员介绍，“团队在体外成功培养出小娟的子宫内膜类器官，对其激素响应和内膜容受态进行了详细检测。与此同时，我们利用这些类器官进行了药物动态筛选，通过观察类器官对不同药物组合的反应，筛选出能够优化子宫内膜‘土壤’环境的最佳方案，使其更加适合胚胎的生长和发育。”
“最终，我们成功找到了对子宫内膜类器官具有显著效果的药物组合，并通过试验验证了其良好的治疗潜力。”张爽研究员补充道，“这项研究不仅为子宫内膜相关疾病的个性化治疗提供了新思路，还为提升胚胎着床率和改善不孕症治疗方案带来了新的希望。”
结合广东省产科重大疾病重点实验室研究结果，陈敦金教授组织了产科、妇科、风湿免疫科、产前诊断科、临床营养科、新生儿科、病理科、麻醉科等多学科进行会诊讨论，共同为小娟制定了治疗方案，在小娟此次怀孕之前就进行了为期三个月的药物干预，帮助将她的子宫内膜调整到更加适宜胚胎成长的状态。
“小娟这个案例，我们采用了科研成果与临床治疗结合的创新思维，一方面，我们创新地将科研的成果转化至临床治疗之中，另一方面，我们也通过临床案例对科研构建的模型进行检验。”陈敦金教授表示，“我们的目标并不止步于此，这个案例治疗的成功经验，为我们治疗不明原因复发性流产患者提供了新的思路，我们创新性地提供了体外‘类器官’培养性治疗药物筛选、临床较为‘精准的药物干预’行之有效的先例，对于临床与科研工作有机结合、科研直接参与临床治疗的创新思路意义非凡。”
动态调整治疗药物，多学科医护团队全方位保驾护航
2024年5月，小娟惊喜地发现自己再次怀孕。自从确认怀孕后，小娟及其家人更加小心翼翼，全力期待孩子的到来。怀孕期间，小娟也多次往返广州和居住地，积极配合广州医科大学附属第三医院产科团队为其量身定制的治疗计划。
在小娟的整个怀孕过程中，团队一直在根据她的情况动态调整药物。但由于她的情况特殊，胎儿虽然能在小娟宫内成长，仍存在胎儿宫内生长受限的问题，何时终止妊娠，又成为了一个摆在医护团队面前的难题。
“基于患者的情况，我们最初定下的目标是能够妊娠至28周，分娩后我院省级重症新生儿救治中心会给予全力救治。但随着时间推移，我们发现胎儿还能在妈妈子宫内继续生长，在严密的监测下，分娩目标时间逐渐向后推移。直到34周，由于小娟孕期存在子痫前期等并发症，经过多学科会诊之后决定为小娟进行剖宫产。”主管医生柯彩萍副主任医师介绍。
小娟的宝宝
12月5日，在广州医科大学附属第三医院多学科团队的全力护航下，34+2周的小娟通过剖宫产顺利分娩出一位“小龙女”，出生体重1770g，由于宝宝属于早产儿、低出生体重儿，生后转新生儿科进行了一段时间的悉心看护，并在宝宝出院前给予了详细的母婴同室看护指导，帮助宝宝出院后的日常护理和照看。
家庭医生在线（www.familydoctor.com.cn）原创内容，未经授权不得转载，违者必究，内容合作请联系：020-37617238