7月18日，广东省首例运用RM001细胞治疗重型β地中海贫血的患儿小林（化名）从中山大学孙逸仙纪念医院儿童医学中心儿科五区出院。曾经每月输血、每日服药的小林有望摆脱药物，拥抱美好花季。该院儿童医学中心血液/肿瘤科方建培教授指出，基于基因治疗的自体造血干细胞移植目前正成为“一站式”治愈β-地中海贫血的新希望。
（儿科五区医护团队与小林合影）
患重型β地贫，花季少女面临“没有尽头的治疗”
16岁的小林是个琴棋书画样样精通的开朗女生，学习、运动与常人无异。然而身患重型β地中海贫血的她，每月需要输血8个单位、每天需要服用祛铁药物。小林的父母为了给她最充分的照顾没有再次生育，极力地维持着小林的健康成长。但一直没有适合配型的供者，无论是小林还是她的父母，都已经为这极其紧缺的血源和没有尽头的祛铁治疗耗尽心血。基因治疗是他们的唯一期盼。
方建培教授介绍，重型ß地中海贫血是一种遗传性血液病，我国广东、广西、海南、湖南、四川、贵州、云南等地是高发区。患儿出生后逐渐发现贫血，并进行性加重，需要终生依赖输血维持生命。而患儿由于每月1-2次的反复输血，铁元素会在其体内各个器官沉积，俗称“铁过载”，实际情况是一种“慢性铁中毒”，从而导致多种并发症，包括外貌、骨骼、内分泌等。患者需要坚持终生规律输血、药物祛铁以生命，但费用高昂，难以依从，对生活质量影响巨大。
此前，异基因造血干细胞移植是唯一的根治方法。但是，大多数患者没有适合配型的供者，而半相合移植的风险高，植入成功后慢性移植物抗宿主病等合并症严重降低生存质量，很多患者无法实现根治。自从基因治疗技术向临床转化开始，众多地贫家庭便对此翘首以盼。近年来，中山大学团队孜孜不倦地奋斗，为的就是基因编辑技术应用于地中海贫血等疾病的临床转化。
新技术治疗现“转机”，逸仙儿童医学中心团队护航“闯关”
2022年11月，国家药品监督管理局批准了RM-001细胞注射液I期临床研究，符合全部入组条件的小林看到了新希望。
经中山大学孙逸仙纪念医院伦理委员会严格审核及与家属充分沟通后，2023年2月，小林顺利加入了临床试验，成为广东首例运用RM001细胞基因编辑治疗重型β地中海贫血的患者。经过前期自体干细胞的动员和采集，获取了足够的CD34+细胞并检测合格，并由技术方进行基因编辑成功。
今年6月，小林按计划入住中山大学孙逸仙纪念医院儿科五区百级洁净仓，开始接受基因治疗前准备，并顺利回输了编辑后的自体干细胞。
儿童医学中心方建培教授、黄科教授带领造血干细胞移植团队为小林全程护航，保障小林在动员、采集、化疗、各种并发症的处理、细胞回输等全过程的顺利和安全。
在团队的精心护理下，小林顺利克服粒缺期的感染关、出血关、肝静脉阻塞关、血管内皮损伤等，并在28天后度过危险期。小林在移植后14天实现了中性粒细胞植入，移植后18天实现了脱离红细胞输注，维持血红蛋白大于90g/L，移植后26天实现了血小板植入，目前，小林已出院继续进行康复治疗和随访就诊，并有望在不久后停药。
（小林及家属为医生团队送上感谢信）
“基因剪刀”修复缺陷，可成为β地中海贫血患者治疗新希望
方建培教授指出，基因治疗（Gene Therapy）是指通过各种技术修复缺陷基因，以实现减缓或者治愈疾病目的。而CRISPR/Cas基因编辑系统则是一种被称为“基因剪刀”的工具。
重型地中海贫血是由于珠蛋白基因突变导致血红蛋白合成不足的一种遗传疾病，小林所接受的基因治疗，是利用CRISPR/Cas基因编辑技术，对致病基因进行缺陷修复，激活人体内天然胎儿血红蛋白合成，经编辑后的造血干细胞回输植入患者的造血系统，可使红细胞恢复正常生理功能，从而缓解输血依赖型β-地贫患者的贫血症状。
基于基因治疗的自体造血干细胞移植目前正成为“一站式”治愈β-地中海贫血的新希望，其最大的优势在于不需要骨髓捐赠和异基因移植，而且一次治疗可实现“治愈”，可取代异基因移植的治疗方案。该产品适于绝大多数β地中海贫血患者，特别是那些无法进行传统骨髓移植的患者，该方法有望一次性治愈β-地中海贫血症，包括一些成人重型地贫、脾切等人群。
专家指出，开展基因编辑治疗重型β地中海贫血工作，需要治疗团队具备丰富的造血干细胞移植、干细胞采集的质量管理经验。未来，医院和科室也将加大在血液/肿瘤疾病患儿救治中的投入力度，不断开发新的编辑方案，以治疗不同类型的基因疾病以及不同的突变类型。
