乐乐（化名）今年已经快11岁了，俨然一副小男子汉的模样，可是妈妈心里却有说不出的焦虑。因为儿子一出生就发现阴茎短小和尿道开口异常，而且和其他男孩子不同，乐乐一直以来都是蹲着撒尿。一家人曾在多家医院就诊，多次检测染色体核型都是正常的男性46，XY，始终没有找到致病原因。随着儿子年龄和个头增长，“小鸡鸡”却纹丝不动，妈妈的担心与日俱增。
经朋友介绍下，乐乐一家人找到了南方医院内分泌代谢科曹瑛教授和她的性腺团队，经过仔细的全身查体尤其是外生殖器检查、激素测定、盆腔超声和MRI以及遗传学和基因学分析等检查，文文最终被诊断为罕见的5α-还原酶缺乏症。
曹瑛教授介绍，5α-还原酶缺乏症的患者在小时候会表现为严重的尿道下裂、阴蒂样阴茎，但睾丸、附睾、输精管发育良好，无女性内生殖器，到了青春期可出现不同程度男性化——变声、男性体型、阴茎增大伴有勃起、阴囊出现色素沉着以及睾丸增大降至阴囊等。
该病致病原因是因5α-还原酶的编码基因SRD5A2发生变异导致5α-还原酶缺陷。5α-还原酶负责调节类固醇代谢的最下游，它将睾酮（T）还原为双氢睾酮（DHT）。DHT与雄激素受体结合更稳固，其激素强度更是睾酮的2.5倍。当5α-还原酶发生失活突变时，DHT减少甚至没有，就会导致像乐乐这样一出生就性别模糊难辨，睾丸发育不良，阴茎短小似阴蒂，同时存在尿道下裂。
“因该病为常染色体隐形遗传，正是乐乐的爸爸妈妈都携带了该致病基因，虽然突变位点不同，但仍然导致乐乐的该基因复合杂合变异而致病。”
曹瑛教授表示，该病特变强调早期诊断，这对患儿性别的决定十分重要，对具有一定大小阴茎的患者应做男孩抚养，因青春期后可发育为正常男性。对外生殖器畸形者，可做整形，修补尿道下裂，并注射DHT以促进阴茎生长。外阴表现为女性者、手术变性有困难者应按女性抚养，睾丸切除术是必要的，以免青春期男性化，并给予女性激素补充治疗以提供第二性征发育。
经组织泌尿外科、生殖男科、产前诊断中心、影像科及乐乐本人及家属的多学科专家讨论，乐乐一家决定选择按男性性别抚养并选择择期实施尿道下裂修补术和尿道成形术，同时外涂双氢睾酮凝胶补充雄激素。曹瑛教授及其团队将继续随访成年后文文的精子生成和生育保存能力。
相关链接：南方医科大学南方医院内分泌科“性腺及青春期生长发育”亚专科
2014年，南方医院内分泌与代谢科设立“性腺疾病工作小组”，到目前已形成完备的“性腺及青春期生长发育”多学科协作诊疗团队。对各类青春期发育异常、性腺功能减退、性分化及性发育异常疾病具有丰富诊治经验。现常规开展下丘脑-垂体-性腺轴功能评价的各类激发试验、生殖激素测定、免疫学检查、染色体检查及相关基因诊断检测。
诊治对象包括：特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（IHH）、Kallmann综合征（嗅觉缺失）、垂体性性腺发育不全、青春期发育延迟、先天性性腺发育不全、性发育障碍（DSD）、男性乳房发育症、多毛症、青春期月经异常、多囊卵巢综合征（PCOS）等。上述疾病均制定了规范化诊治流程，时间安排紧凑，使患者在相对较短的时间内可以明确诊断并及时启动治疗方案，为性发育相关罕见病患者提供优质服务。
文章作者：南方医院内分泌代谢科 王丹