7岁的思思是一个活泼开朗的小男孩，自幼体质不错，虽然偶有感冒发热，但身体一向都健健康康的。一场普通的发热过后，思思出现走路不稳的症状，走起路来像鸭子一样一摇一摆的。来到中山大学孙逸仙纪念医院儿科就诊后，思思最终被诊断患有一种罕见病——X连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）。
2月28日是第十六个“国际罕见病日”。中山大学孙逸仙纪念医院儿科神经内分泌专科何展文副教授介绍，X连锁肾上腺脑白质营养不良是罕见病中较为常见的一种，会引起神经系统和肾上腺的一系列问题，可导致听觉和视觉功能损害、智力减退、行为异常、运动障碍等很多症状。“当临床表现为儿童脑型时，病情往往进展迅速，出现症状后若不治疗的话，两年内可能发展至完全瘫痪甚至死亡。因此，这类患者要及早诊断、积极干预，才能尽量延缓病情的进展。”何展文副教授说道。
这种罕见病95%患者是男性，出现这些症状要警惕！
据思思的父母回忆，去年12月份思思突然出现发热，当时最高体温38.5摄氏度，吃了退热药后逐渐退烧。但自那之后，思思精神状态比较差，并开始出现了走路不稳的症状，走起路来像鸭子一样一摇一摆的。此外，思思的性格也像变了一个人，表情总是比较淡漠，不像以前那样活泼爱笑了。“我们起初以为只是发烧导致孩子状态不佳而已，不料一个多月过去了思思的症状还是没有好转，我们才匆忙把他带到中山大学孙逸仙纪念医院儿科就诊。”
何展文副教授介绍，经过一系列检查，思思的头颅MR提示遗传、代谢性脑白质病变，考虑X连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）。这是一种遗传性罕见病，是由于X染色体上（Xq28）ABCD1基因突变导致过氧化物酶体功能异常，从而导致脂代谢异常。这会使大量极长链脂肪酸沉积于大脑白质和肾上腺，引起神经系统和肾上腺的一系列问题。
“该病临床表现多样，典型X-ALD患者会出现中枢神经系统损害和肾上腺皮质功能低下两类症状。临床表现为中枢神经系统功能损害时，主要是视听觉功能损害、认知功能及肢体运动功能障碍；伴有肾上腺皮质功能减退时，表现为全身皮肤黝黑，尤其是口唇、乳头、手掌皮肤皱折处为甚。两者症状可同时出现或相继出现，少数患者可单独出现。”何展文副教授说道。
患上这种罕见病的患者95%为男性，发病率为1/21000-1/15500；而女性多为杂合子，属于疾病基因突变的携带者。该病主要分为7型，思思患上的是其中最为常见的儿童脑型，约占比35%，多在学龄期4-8岁发病。
如何对X-ALD进行诊断呢？何展文副教授介绍，如果患者同时存在中枢或周围神经系统病变和肾上腺皮质功能减退症的表现，则高度提示本病的诊断。极长链脂肪酸水平升高和头部MRI出现特征性的脱髓鞘病变，进一步支持此诊断。基因检测发现Xq28的ABCD1基因突变是诊断X-ALD的金标准，并为诊断无症状和女性杂合子患者提供遗传学依据。
专家提醒：X-ALD治疗越早越好，已有患者存活20年
“虽然本病较为罕见，目前尚无根治方法，但这类患者若能尽早诊断、积极干预，就可以尽量延缓病情的进展，提高生活质量和生存率。”何展文副教授介绍，X-ALD的治疗手段包括饮食调节、肾上腺皮质激素替代治疗、异基因造血干细胞移植、对症及康复治疗等。
饮食调节手段包括用降低超长链脂肪酸水平的特殊食品——罗伦佐油代替日常食用油，并限制富含极长链脂肪酸的食物摄入，通过饮食治疗可使部分患者病情稍有缓解；如果出现了肾上腺功能受损的表现，一般推荐激素替代治疗；对于出现癫痫、肢体活动障碍等症状的患者，可进行对症康复治疗。
“而像思思这样的儿童脑型X-ALD患者，可尝试异基因造血干细胞移植治疗，在早期可阻止疾病进展，改善患者生存结果。目前国际上已有X-ALD患者在接受移植后追踪随访20年仍存活。”何展文副教授说道。
何展文副教授团队在全面评估思思的病情后考虑，目前思思属于X-ALD儿童脑型早期，除了运动障碍以外，暂未出现其他系统的异常。针对思思的病情，中山大学孙逸仙纪念医院小儿神经团队及内分泌团队指导思思调整饮食结构，限制富含极长链脂肪酸的食物摄入，进行营养神经及运动康复治疗，同时着手准备异基因造血干细胞移植的相关事项，并动态观察和评估肾上腺功能的变化。经过一系列干预治疗，思思目前病情稳定。
“我们儿科神经内分泌专科是在广州地区开设最早的专科之一，同时有小儿神经及内分泌团队，专注于小儿神经系统常见病及罕见病，并精于儿童生长发育、遗传、代谢、内分泌相关疾病诊治。”何展文副教授介绍，除了癫痫、脑瘫、智力低下、儿童孤独症、肌营养不良等常见病，科室在X-ALD等罕见病的诊治也有丰富的经验。
此外，由于X-ALD是一种需要多学科协助诊治的疾病，除了全程需要小儿神经团队及内分泌团队评估诊治外，如果像思思一样考虑异基因造血干细胞移植，则需要小儿干细胞移植团队的加入。中山大学孙逸仙纪念医院儿科血液专科是国家临床重点科室，造血干细胞移植技术精湛、经验丰富。儿科神经内分专科协同儿童血液肿瘤、干细胞移植专科组成多学科诊疗团队，可以为X-ALD患者提供全方位、全流程的治疗。
何展文副教授为思思进行神经系统查体
何展文副教授（右）与思思合影
