（2022年1月6日，上海）礼来制药今日宣布：抗肿瘤新药唯择®（阿贝西利片）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、淋巴结阳性，高复发风险且Ki-67≥20%早期乳腺癌成人患者的辅助治疗，成为国内首个且唯一被批准用于早期乳腺癌患者的CDK4 & 6抑制剂。这也是唯择®（阿贝西利片）继2020年12月获得NMPA批准用于治疗HR+， HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌后，再次获批新适应症。
该适应症的获批基于一项随机多中心III期临床研究——monarchE的研究结果。该研究旨在验证阿贝西利联合标准内分泌治疗相较标准内分泌治疗对于HR+， HER2-高危早期乳腺癌患者的疗效和安全性。该研究共从38个国家603个中心入组了5637例患者，其中包括501例中国患者1。
monarchE研究显示，在激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、淋巴结阳性，高复发风险且Ki-67≥20%的早期乳腺癌成人患者中，与标准内分泌治疗相比，阿贝西利联合标准内分泌治疗显著降低高危早期乳腺癌患者复发风险37%（HR 0.63，95%CI 0.49-0.80，p=0.0002），3年无浸润性疾病生存（IDFS）率绝对获益达7.1%；同时，阿贝西利联合标准内分泌治疗也显著降低远处转移风险40%（HR 0.60，95%CI 0.46-0.79，p=0.0002），3年无远处转移生存（DRFS）率绝对获益达5.2%2。monarchE研究中国亚组的安全性与总人群一致3，也与阿贝西利治疗晚期乳腺癌中国人群的已知安全性一致4。
monarchE研究中国主要研究者，复旦大学附属肿瘤医院，邵志敏教授表示：
“在CDK4 & 6抑制剂早期乳腺癌辅助治疗的III期临床试验中，monarchE是目前唯一取得阳性结果的研究。得益于中国研究者对monarchE研究的突出贡献，中国成为首批批准唯择®（阿贝西利片）早期乳腺癌适应症的国家之一。唯择®（阿贝西利片）新适应症获批，将开创HR+， HER2-早期乳腺癌高危患者辅助治疗新时代，带来更多治愈的希望。”
礼来中国总裁兼总经理季礼文先生（Mr。 Julio Gay-Ger）表示：“作为抗肿瘤药物领域的领军企业，礼来长期致力于通过提供创新的产品和医疗服务以满足中国患者和市场的医疗需求。乳腺癌已成为全球发病率第一的癌症，根据国际癌症研究机构（International Agency Research on Cancer）统计数据显示，2020年中国新发乳腺癌病例约41.6万，死亡病例约11.7万，约占全球乳腺癌死亡病例的17.1%5。此次唯择®（阿贝西利片）获批早期乳腺癌适应症，将开启早期+晚期乳腺癌全程管理的新篇章，为中国的乳腺癌患者带来新的治疗选择，为实现2030年总体癌症5年生存率提高15%的目标提供有力支持，助力‘健康中国2030’行动的加快实施。”
礼来中国高级副总裁药物发展及医学事务中心负责人王莉博士表示：“为了推进中国医药创新、加速中国患者对于创新药品的可及性，礼来积极与政府及临床研究机构开展临床试验等方面的合作，助力打造一个更优化和更强大的医药创新生态系统。中国是monarchE 研究全球亚组贡献最多病例数据的国家之一，为唯择®（阿贝西利片）早期乳腺癌适应症在全球和中国的获批提供了强有力的疗效和安全性依据，我们对于所有参与monarchE 研究的中国研究者和患者表示由衷的感谢。今后，我们将继续与中国政府和研究机构合作，推动更多创新治疗方案在中国的加速落地。”
关于早期乳腺癌
乳腺癌是全球女性中最高发的癌症6。据估计，90%的乳腺癌确诊在早期7。其中最常见的亚型为HR+， HER2-型，约占乳腺癌患者总数的70%8。即使在这个亚型内，HR+， HER2-乳腺癌也呈现出其复杂性。许多因素，诸如癌症的淋巴结转移及其生物学特性，都可以影响该病的复发风险。在确诊HR+， HER2-早期乳腺癌的人群中，约30%的患者存在癌症复发乃至进展为不可治愈的转移癌的风险9。
关于monarchE研究
monarchE是一项随机、开放标签的多中心III期临床研究，共入组5，637例淋巴结阳性的HR+， HER2-高危早期乳腺癌患者。受试者按1：1的比例被随机分配至阿贝西利（150 mg，每日两次）联合标准辅助内分泌治疗组，或单纯标准辅助内分泌治疗组。患者接受2年的治疗（即治疗期），或者直到满足停药标准为止。治疗期过后，所有患者将根据临床指征继续接受共5-10年的辅助内分泌治疗。研究的主要研究终点为基于“疗效终点标准定义“（STEEP）标准的无浸润性疾病生存期（IDFS）。在乳腺癌的辅助治疗研究中，该指标的定义为至癌症复发、新发癌症或死亡的时间。次要研究终点包括：无远处复发生存期、总生存期、安全性、药代动力学和健康结局。
高危被明确定义为：HR+， HER2-早期浸润性乳腺癌的女性（包括绝经前和绝经后）和男性患者，病理腋窝淋巴结（ALN）阳性≥4个，或阳性腋窝淋巴结数为1至3个且至少具有以下一种高风险特征：原发性浸润性肿瘤≥5cm;肿瘤组织学分级3级；或中心实验室检测的Ki-67≥20%。患者在入组前还需已完成辅助化疗和放疗（如适用），并已从治疗的所有急性副反应中恢复。
关于唯择®（阿贝西利片）
唯择®（阿贝西利片）是一种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的抑制剂。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌细胞系中，细胞周期蛋白D和CDK4 & 6结合可促进视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化，加速细胞周期进程和细胞增殖。在体外，连续暴露于阿贝西利会抑制Rb磷酸化，并且阻断细胞周期从G1期向S期的进展，同时诱导细胞衰老和凋亡（程序性细胞死亡）。
唯择®（阿贝西利片）是礼来首个采用更快、更高效的“连续生产”模式进行生产的固体口服药物。“连续生产”是制药行业中的一种先进的新型生产模式，而礼来是最早使用该技术的公司之一。
2020年12月，唯择®（阿贝西利片）获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准， 用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌：（1） 与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗；（2） 与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。2022年1月，唯择®（阿贝西利片）获得NMPA批准新增适应症，联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、淋巴结阳性，高复发风险且Ki-67≥20%早期乳腺癌成人患者的辅助治疗，成为中国首个且唯一被批准用于早期乳腺癌患者的CDK4 & 6抑制剂。
关于礼来制药
礼来制药是一家全球领先的医药公司，致力于通过创新改善人类健康水平。礼来制药诞生于一个多世纪之前，公司创始人致力于生产高质量的药品以满足切实的医疗需求。今天，我们仍然执着于这一使命，并基于此开展工作。在全球范围内，我们的员工始终努力研发能为人类生活带来改变的药物，并将其提供给那些切实所需的患者。不仅如此，我们还致力于改善公众对于疾病的理解、并更好地开展疾病管理，同时通过投身于慈善事业和志愿者活动回馈社会。如果需要了解更多关于礼来制药的信息，请登录：www.lilly.com。
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参考文献：
[1] Rastogi P。 Presented at： SABCS 2020。 Abstract GS1-01。
[2] Harbeck N， et al。 Ann Oncol 2021； 32（12）：1571-1581
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[4] Zhang QY， et al。 Ther Adv Med Oncol。 2020。 12：1–14。
[5] Global Cancer。 IARC.2020。 https：//gco.larc.fr
[6] World Health Organization。 Breast cancer： prevention and control。 https：//www.who.int/cancer/detection/breastcancer/en/index1.html。 Accessed： September 8， 2020。
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[8] Howlader N， Altekruse S， Li C。 US incidence of breast cancer subtypes defined by joint hormone receptor and HER2 status。 J Natl Cancer Inst。 2014；106（5）。
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