渤健计划提交阿尔茨海默病新药Aducanumab的注册申请

基于针对III期临床试验更大规模数据集的全新分析结果

针对更大规模数据集的全新分析表明，根据预先设定的主要终点及次要终点相关结果，Aducanumab能够减缓阿尔茨海默病早期患者的临床衰退

基于与美国FDA的讨论结果，渤健计划于2020年初提交生物制剂上市许可申请

渤健计划向先前参与临床研究的合格患者提供Aducanumab

与无效性分析时的可用数据相比，全新分析的积极结果主要归因于在规模更大的数据集下，患者对高剂量Aducanumab的暴露程度更高

渤健（Nasdaq：BIIB）和卫材株式会社（日本东京）近日联合宣布，在与美国食品药品监督管理局（FDA）协商后，渤健计划提交Aducanumab上市许可申请，这是一款治疗早期阿尔茨海默病（AD）的在研新药。

III期EMERGE试验达到了主要终点，患者的临床衰退得到显著减缓。渤健认为，在III期ENGAGE试验中接受了高剂量Aducanumab治疗的亚组患者结果支持了EMERGE试验的发现。使用Aducanumab的患者在认知与功能（如记忆力、方向感和语言）方面获得了显著改善。此外，患者的日常生活也得到改善，包括进行个人理财、家务活动（如打扫卫生、购物和洗衣服）和独自出门。一旦获批，Aducanumab将成为能够减缓阿尔茨海默病患者临床衰退的首个疗法，并将成为证明清除β-淀粉样蛋白可以带来更佳临床结果的首个疗法。

提交上市许可申请的决定基于渤健在与FDA的商讨下进行的一项新分析，该分析针对III期临床试验更大规模的数据集进行的，相关III期临床试验在经过无效性分析后于2019年3月终止。全新的分析拥有规模更大的数据集，包括先前无效性分析后获得的数据，新分析结果表明预先设定的主要终点临床痴呆症评分总和（CDR-SB）显示Aducanumab具有药理学与临床活性，能够减少脑淀粉样蛋白与减缓临床衰退，效果与剂量相关。在两项试验中，Aducanumab的安全性与耐受性均与先前针对Aducanumab的研究保持一致。

渤健全球首席执行官Michel Vounatsos先生表示，“在全球范围内，阿尔茨海默病给数千万人带来了毁灭性的影响。在人类与阿尔茨海默病斗争的道路上，今天宣布的消息令人振奋。这是一项突破性的研究结果，证明渤健坚定不移地致力于遵循科学方法，为患者做正确的事。我们希望能够带来首个减缓阿尔茨海默病患者临床衰退的疗法。我们也期待这些数据为针对β-淀粉样蛋白的类似方法带来潜在影响。”

根据与FDA的讨论，公司计划于2020年初提交生物制剂上市许可申请（BLA），并将继续与欧洲及日本等国际市场的监管机构进行对话。BLA提交的内容将包括来自I / Ib期临床试验的数据以及来自III期临床试验的完整数据。

公司计划为先前参与III期研究、1b 期PRIME长期扩展研究以及EVOLVE安全性研究的合格患者提供使用Aducanumab的机会。渤健将立即着手与监管机构及主要研究者共同实现这一目标。

试验结果

EMERGE（1638例患者）与ENGAGE（1647例患者）为两项III期多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验，旨在评估两种不同剂量Aducanumab的疗效与安全性。根据此前基于早期、小规模数据集的预先设定无效性分析结果，这两项研究于2019年3月21日终止。无效性分析采用截至2018年12月26日的可用数据，它们来自1748名有机会完成18个月研究期的患者。无效性分析的结果显示，两项试验可能无法在完成时达到其主要终点。无效性分析常在大型临床研究中使用。它根据许多预先设定的假设与标准，使用统计模型来预测试验的结果。

在EMERGE和ENGAGE试验终止后，研究人员获得了更多新数据，这使数据集的规模变得更大，包括3285名患者（其中2066名患者有机会完成18个月的治疗期）。基于这个规模更大的数据集，研究人员开展了更广泛的全新分析，相关结果与此前无效性分析所预测的结果有所不同。具体而言，基于规模更大的数据集的全新分析结果显示，EMERGE在预先设定的主要终点上具有统计学意义（P = 0.01）。渤健认为，尽管ENGAGE试验并未达到其主要终点，但其中一类亚组患者的相关数据为EMERGE试验的结果提供了支持。针对这些不同的结果及其影响，渤健已向外部顾问与FDA进行了咨询。

William B。和Sheila Konar精神病学、神经病学与神经科学教授、罗切斯特大学阿尔茨海默病护理、研究与教育项目（AD-CARE）主任、试验首席研究员Anton Porsteinsson博士说：“这项III期临床试验的大规模数据集首次证明，清除聚集的β-淀粉样蛋白可以减缓阿尔茨海默病患者的临床衰退，这为医学界、患者及其家人带来了新的希望。阿尔茨海默病患者一直在等待这一刻的到来，他们有巨大的迫切医疗需求。我赞赏渤健、FDA、医学界以及患者和他们的研究伙伴，是他们的不懈努力换来了今天的结果。”

基于这项全新的分析，EMERGE试验达到其预先设定的主要终点，接受高剂量Aducanumab治疗的患者在78周时的CDR-SB评分（临床衰退）较基线水平显著降低（23% vs安慰剂，P = 0.01）。在EMERGE试验中，基于预先设定的次要终点指标，高剂量Aducanumab组患者的临床衰退同样持续减缓。这些次要终点包括简易心智功能评估（MMSE;15% vs安慰剂，P = 0.06），阿尔茨海默病评估量表-13项版本的认知子量表（ADAS-Cog 13；27% vs安慰剂，P = 0.01），以及阿尔茨海默病协作研究-日常生活能力-轻度认知障碍患者量表（ADCS-ADL-MCI;40% vs安慰剂，P = 0.001）。在EMERGE试验中，淀粉样蛋白斑沉积的影像检验结果显示，与安慰剂相比，低剂量与高剂量Aducanumab在26周和78周时均能减轻淀粉样斑块负担（P <0.001）。作为补充性生物标志物数据，脑脊液中的tau蛋白水平为这些临床发现提供了支持。渤健认为，在ENGAGE试验中，那些充分暴露于高剂量Aducanumab的患者的相关数据同样支持EMERGE试验的发现。

在这两项试验中，最常报告的不良事件为淀粉样蛋白相关影像学异常水肿（ARIA-E）以及头痛。大多数发生ARIA-E的患者在ARIA-E发生期间并未出现临床症状，ARIA-E通常于4至16周内消失，也没有长期的临床后遗症。渤健计划于2019年12月举办的阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上公布EMERGE和ENGAGE更大数据集的全新分析详细结果。

在与FDA共同审查相关数据后，渤健认为，基于较大数据集的全新分析结果与无效性分析预测的结果之间存在差异，这主要归因于患者对高剂量Aducanumab的暴露程度更高。在针对更大数据集的全新分析中，多种因素导致患者对Aducanumab的暴露程度更高，包括更多患者的数据、暴露于高剂量的平均时间更长、方案修改的时机使得更大比例的患者可以接受高剂量治疗、以及无效性分析的时机与预先设定的标准。

关于Aducanumab

Aducanumab（BIIB037）是一款研究性人类单克隆抗体，被用于早期阿尔茨海默病的治疗研究。渤健已与Neurimmune签署合作开发与许可协议，获得了Aducanumab的授权。自2017年10月来，渤健与卫材在全球范围内合作开展Aducanumab的开发和商业化。

EMERGE和ENGAGE为两项III期多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验，旨在评估Aducanumab的疗效和安全性。这两项研究的主要目的是评估每月使用Aducanumab与安慰剂相比在减少患者认知与功能障碍方面的疗效，衡量指标为CDR-SB评分的变化。次要目标是评估每月使用Aducanumab与安慰剂相比在降低患者临床衰退方面的疗效，衡量指标为MMSE、ADAS-Cog 13和ADCS-ADL-MCI。

关于渤健

在渤健，我们的使命清晰明确：我们是神经科学领域的先锋。渤健为全球罹患严重神经和神经退行性疾病的患者探寻、研发和提供创新疗法。渤健是Charles Weissmann，Heinz Schaller，Kenneth Murray与诺贝尔奖获得者Walter Gilbert和Phillip Sharp携手在1978年成立的全球首批生物技术公司之一。今天渤健拥有治疗多发性硬化的领先药物组合； 推出第一个批准用于脊髓性肌萎缩症的治疗药物；提供先进生物制剂的生物仿制药。渤健专注于推进多发性硬化、神经免疫学、阿尔茨海默病和痴呆、运动障碍、神经肌肉疾病、神经科急症、神经认知障碍、疼痛、眼科领域的科学研究项目。

关于卫材株式会社

卫材株式会社是一家领先的以研发为主的跨国医药公司，总部位于日本。我们的公司使命为“将患者及家属的利益放在首位，为提升其福祉做出贡献”，即hhc理念。卫材拥有超过10，000名员工，工作在公司遍布全球的研发中心、生产基地和营销子公司中。我们致力于通过研发创新产品来满足各种治疗领域的未满足的医疗需求，特别是肿瘤学和神经病学领域，以此来实现我们的hhc理念。

凭借安理申®的开发和上市经验，该药用于阿尔茨海默病和路易体痴呆的治疗，卫材一直在努力建立一种社会环境，与政府，卫生保健专业人员和护理人员等利益相关者合作，使每个社区的患者参与其中。据统计，我们在全世界已举行数万次痴呆症认识活动。作为痴呆症治疗领域的先驱，卫材不仅致力于开发下一代疗法，而且致力于开发新的诊断方法并提供解决方案。

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