近日，欧盟委员会（EC）已授予口服小分子选择性γ-分泌酶抑制剂nirogacestat治疗软组织肉瘤的孤儿药资格。今年8月底，美国FDA还授予了nirogacestat治疗进行性、不可切除性、复发性或难治性硬纤维瘤或深部纤维瘤病成人患者的突破性药物资格（BTD）。之前，FDA还授予nirogacestat治疗硬纤维瘤的孤儿药资格（ODD）和快速通道资格（FTD）。
孤儿药是指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，而罕见病是一类发病率极低的疾病的总称，又称“孤儿病”。在美国，罕见病是指患病人群少于20万的疾病类型，罕见病药物研发方面的激励措施包括各种临床开发激励措施，如临床试验费用相关的税收抵免、FDA用户费减免、临床试验设计中FDA的协助，以及药物获批上市后为期7年的市场独占期。而在欧洲，罕见病是指发病率不超过万分之五的疾病类型，罕见病药物研发方面的激励措施包括各种临床开发激励措施，协助临床设计、减免欧盟监管备案费用等，获得欧盟的基金支持，以及产品获批上市后为期10年的市场独占期。
目前，评估nirogacestat治疗进行性硬纤维瘤成人患者的III期DeFi研究正在招募患者。硬纤维瘤是一类软组织肿瘤，罕见、常使人衰弱的和导致毁容。根据其大小和位置，硬纤维瘤可能导致严重的并发症，如疼痛、内出血、畸形和有限的活动范围。在某些情况下，如果硬纤维瘤影响重要器官，则可能致命。据估计，美国每年确诊1000至1500例新的硬纤维瘤患者。目前，还没有获FDA批准治疗硬纤维瘤的药物。
来自nirogacestat单药治疗硬纤维瘤患者的I期和II期研究数据显示，采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）评估，接受nirogacestat治疗的24例患者的疾病控制率为100%，由于接受治疗的患者病情缺乏进展，2项研究中均未达到中位无进展生存期（PFS）。这些研究中，nirogacestat的耐受性良好，许多患者已持续多年治疗。II期研究中最常见的不良事件是腹泻、皮肤疾病和低磷血症。
SpringWorks首席执行官Saqib Islam表示：“欧盟授予nirogacestat孤儿药资格，是该药临床开发方面的另一个重要进展，之前该药已获美国FDA授予了孤儿药资格、快速通道资格、突破性药物资格。目前，nirogacestat的III期临床研究DeFi正在入组成人患者。我们将继续与全球监管机构密切合作，以期尽快将nirogacestat带给患者。”
nirogacestat是一种口服、选择性、小分子γ-分泌酶抑制剂，目前处于III期临床开发，用于治疗硬纤维瘤。γ-分泌酶是一种完整的膜蛋白，可裂解多种不同的跨膜蛋白复合物，包括Notch，据信Notch在激活促进硬纤维瘤生长的信号通路中发挥了重要作用。
