复方甘草片成分中起镇咳作用的为阿片粉（即鸦片）有成瘾性，连续服用可形成药物依赖。长期服用复方甘草片可导致患者对药物产生依赖性，停药后会出现打哈欠、出冷汗、流鼻涕、焦躁不安等症状，往往需要2-3个月才能恢复正常，连续服用不能超过1周。
国内，复方甘草片在2005年被定为凭处方才能购买的处方药，国家药监局分别于2009年和2013年下达通知，要求加强对含可待因复方口服溶液、复方甘草片等特殊药品的购销管理，发现大量购买者需上报。2018年6月，国家药品审评中心还就「含可待因类感冒药说明书修订要求』公开征求意见。专家认为这类阿片类感冒药对于18岁以下人群来说风险更高。
复方甘草片成分中甘草流漫膏为保护性镇咳祛痰剂，阿片粉有较强镇咳作用，樟脑及/八角茴香油能刺激支气管黏膜，反射性地增加腺体分泌，稀释痰液，使痰易于咳出；苯甲酸钠为防腐剂。这些成分协同作用下，使得复方甘草片有了良好的镇咳祛痰作用，于是忽略了其药物成瘾性，并由于其见效快的特点，没有认识到复方甘草片与其它药物同服用时易出现的不良反应。
1、复方甘草片中所含的阿片为强力镇咳药，所以，应避免再与其他强力镇咳药（复方桔梗片、可愈糖浆、联邦止咳露等）同用，以免同类药叠加引起毒性反应。
2、复方甘草片中含有甘草酸，可促进人体钾元素的排出，使血钾浓度降低，从而增加人对强心苷类药物的敏感性，容易诱发强心苷中毒。正在服用强心苷类药物（西地兰、地高辛等）的患者，选用止咳药时，应避开复方甘草片等含有甘草的制剂。
3、复方甘草片中的甘草流浸膏会引起假性醛固酮增多症，导致血压升高，易与降压类药物发生拮抗作用而降低其药效。
4、甘草酸在人体酶的作用下水解为甘草次酸，有糖皮质激素的作用，能升高血糖，降低降糖药的效果。
5、甘草具有保钠排钾的作用，而排钾利尿药（呋塞米利尿酸、氢氯啤嗪等）也能使血液中的钾离子浓度降低，二者同用易导致低血钾，增加水肿、血压升高、尿猪留等不良反应。
6、甘草有糖皮质激素样作用，能增加胃酸分泌，减少胃黏液分泌，诱发或加重胃渍疡，尤其是与阿司匹林、水杨酸等药物合用，更会增加胃溃疡发生的风险，所以胃溃疡病患者尽量别选复方甘草片。
