西咪替丁是第一个大规模应用的组胺H2受体阻断药，本药主要作用于壁细胞上的H2受体，起竞争性抑组胺作用，从而抑制基础胃酸的分泌，也抑制食物、组胺、五肽促胃泌素、咖啡因和胰岛素等刺激所诱发的胃酸分泌，使胃酸的量及酸度均下降。西咪替丁与许多药物有相互作用，不可与它们同服。
1、氢氧化铝、氧化镁或甲氧氯普胺（胃复安）与本品同时服用，可使本品的血药浓度降低。
2、可能使硫糖铝疗效降低。因硫糖铝需经胃酸水解后才能发挥药效，西咪替丁抑制胃酸分泌，故可使硫糖铝的疗效降低。
3、西咪替丁为肝药酶抑制药，通过其咪唑环与细胞色素P450结合而降低药酶活性。与普萘洛尔合用时，使其血清浓度升高，休息时心率减慢；与苯妥英钠或其他酰脲类合用，可能使后者的血药浓度增高，导致苯妥英钠中毒。
4、与阿片类合用，有报告在慢性肾衰竭患者身上可产生呼吸抑制、精神错乱、定向力丧失等不良反应。
5、本品可使维拉帕米（异搏定）的绝对生物利用度提高，由于维拉帕米有很严重的不良反应，因此应引起注意。
6、与茶碱合用时，可使后者的去甲基代谢清除率降低20%~30%，升高其血药浓度。
7、与苯二氮草类药合用，可能增加地西洋等的血浓度，加重镇静及其他中枢神经抑制症状，并可发展为呼吸及循环衰竭。
8、患者同时服用地高辛和奎尼丁时，不宣再并用本品，因为本品可抑制奎尼丁代谢，而后者可将地高辛从其结合部位置换出来，结果使奎尼丁和地高辛的血药浓度均升高。
9、本品可延缓咖啡因的代谢，与之合用时，能加强后者的作用，并易出现毒性反应。
10、与华法林类抗凝药并用，可使后者自体内排出率下降，导致出血倾向。
11、与四环素合用时，可使四环素的溶解速率下降，吸收减少，作用减弱；阿司匹林反之。
12、与酮康唑合用可干扰后者的吸收，降低其抗真菌活性，但同服一些酸性饮料可避免上述变化。
13、本品与卡托普利合用有可能引起精神病症状。
14、由于本品有氨基糖苷类相似的肌神经阻断作用，这种作用不被新斯的明所对抗，只能被氯化钙所对抗。因此与氨基糖苷类抗生素合用时可能导致呼吸抑制或呼吸停止。
