临床上将血钾大于5.5mmol/L称为高钾血症。引起高血钾症的原因很多,但药物所致的高血钾常常被忽视。有10种药物容易引发高血钾症,导致排泄减少、钾从细胞内向细胞外转移。
1、ACEI/ARB类:如依那普利、缬沙坦。使醛固酮分泌减少,减少肾脏对钾的排出,特别是肾功能不全时更容易引起高血钾。
2、醛固酮受体拮抗剂:如螺内酯。使醛固酮分泌减少,拮抗醛固酮排钾作用。
3、非甾体抗炎药:如吲哚美辛。抑制前列腺素合成,使醛固酮分泌减少。
4、免疫抑制剂:如他克莫司。可致高钾血症,抑制肾素的释放,减少醛固酮合成,导致集合管排泌钾离子减少。
5、保钾利尿剂:如氨苯蝶啶、阿米洛利。抑制肾脏远端小管Na+K+交换,使K+排泄减少。
6、β受体阻滞剂:如普萘洛尔。一方面抑制儿茶酚胺刺激肾素释放,减少醛固酮合成。另一方面竞争性抑制β2受体使NaKATP酶的功能减弱,减少钾被细胞的摄取。
7、地高辛:降低转运钾离子进入细胞内的Na-KATP酶泵活性,大剂量使用可引起高钾血症。
8、补充钾剂:如氯化钾、枸橼酸钾。补充钾过多可引起高钾血症。
9、抗菌药物:如青霉素钾。100万U(0.625g)含钾离子1.5mmol(0.066g),如大剂量静脉β给药,可引起高钾血症。
10、其他:抗肿瘤药如伊马替尼,肌肉松弛药如琥珀胆碱,抗心功能不全药如左西孟旦等,不良反应可引起高钾血症。
如何诱导血钾排泄,防止高血钾症?
1、促钾向细胞内转移药物
胰岛素和葡萄糖:促使细胞外钾转移至细胞内,一般2-4g糖加胰岛素1JU静脉推注,如果血糖≥13.9mmoL,应单独应用胰岛素。
阝2受体激动剂:如沙丁胺醇,激活Na+K+ATP酶系统,促进钾离子转运进细胞内。一般作为钙剂或胰岛素加葡萄糖治疗后,但仍存在高钾血症症状或严重心电图表现的患者的短期治疗。
碳酸氢钠:造成药物性碱血症,促使K+进入细胞内。因疗效有限,不推荐高钾血症的急性治疗,仅采用碳酸氢钠治疗。
2、促进钾排泄药物
利尿剂:如呋塞米。Na+重吸收减少,促K+和H+排出增多。对于肾功能正常或轻至中度受损患者,袢利尿剂和噻嗪类利尿剂可增加尿钾的排。
钠型交换树脂:如帕替柔莫。在结肠部结合钾吸收后随粪便排出体外。一般作为紧急情况或需要尽快降低血钾的慢性中度高钾血症患者的治疗。
3、解救药:钙剂
作用:抗心肌毒性,竞争心肌上的阳离子通道,减轻钾离子对心脏的毒害作用,强化心肌的肌张力用药期间需持续进行心脏监护。氯化钙所含的钙元素浓度较葡萄糖酸钙高,但可引起注射部位局部刺激,所以优选葡萄糖酸钙。