氧氟沙星是三代喹诺酮类抗菌药，具有广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，所以被广泛应用于临床。但因药物相互作用之故，临床上氧氟沙星不宣与下列药物一起使用，否则会影响药物的药效发挥。
1、碱性药（如碳酸氢钠）：可减低本药在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性，故应避免与碱性药同时使用。
2、茶碱类药：喹诺酮类抗生素氧氟沙星与茶碱类药物合用时，可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类药物在肝脏中消除明显减少，血半衰期延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等。氧氟沙星对茶碱类药物的代谢虽影响较小，但合用时仍应测定茶碱类药物的血药浓度并调整剂量。
3、环孢素：氧氟沙星与环孢素合用时，可使环孢素的血药浓度升高，易造成肾功能不全。因此，两者合用时必须监测环孢素血药浓度，并调整剂量。
4、华法林：氧氟沙星与抗凝药华法林合用时，虽对华法林的抗凝作用影响较小，但合用时应严密监测患者的凝血酶原时间，以兔发生意外。必要时可降低华法林的使用剂量。
5、丙磺舒：氧氟沙星与丙磺舒合用时，可因氧氟沙星血药浓度增高而产生毒性。
6、咖啡因：氧氟沙星可干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因消除减少，血半衰期延长，并可能产生中枢神经系统毒性。
7、非甾体类药：氧氟沙星与非甾体类抗炎药同时应用时有可能引发抽搐，故两者合用宜慎重。
8、含金属离子的药物：氧氟沙星与含金属离子的药物（如含镁或铝的抗酸药、硫酸铝、硫酸亚铁等）合用时，上述金属离子能与氧氟沙星发生结合反应形成螯合物，从而减少了氧氟沙星的吸收及生物利用度，使氧氟沙星的抗菌作用降低。如不能避免合用时，可在氧氟沙星服药前2小时，或服药后6小时服用上述药物
9、口服降糖药：口服降糖药与左氧氟沙星同时合用时，可能引起血糖失调，包括高血糖及低血糖。因此，用药过程中亦应注意监测血糖浓度，一旦发生低血糖时应立即停用左氧氟沙星，并给予适当的处理。
