卫材和渤健宣布了口服BACE抑制剂Elenbecestat的II期临床研究结果

芝加哥2018年8月6日电--2018年7月22日至26日，在美国伊利诺伊州芝加哥举行的阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上，卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）和渤健（Biogen）（纳斯达克代码：BIIB）（总部位于美国马萨诸塞州剑桥，首席执行官：MichelVounatsos）宣布了实验性口服BACE（β淀粉样蛋白裂解酶）抑制剂Elenbecestat（研发代码：E2609）的II期临床研究（202研究）的详细结果。学术海报展示了有关AAIC的最新摘要（海报编号：P4-389）。

202研究（ClinicalTrials.gov登记号：NCT02322021）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的18个月II期临床研究，该项研究系在美国针对阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍（MCI）以及轻中度痴呆的患者中开展，并通过正电子发射断层扫描（PET）确认患者的淀粉样病理改变。70例患者随机分成4个治疗组，分别接受每天一次的Elenbecestat（5mg、15mg或50mg）或安慰剂治疗。在研究期间，将Elenbecestat5mg和15mg治疗组中超过一半的患者转向50mg治疗组，这些患者接受50mgElenbecestat治疗达3个月或更长时间。最初的50mg治疗组加上切换至50mg治疗组的患者统称为“50mg总组”（38例患者），并对该总组进行分析。除了以药物安全性为主要目标外，该研究在治疗的第18个月时还使用PET来评估患者大脑中淀粉样蛋白的水平以及临床症状改善来评估有效性，这也是本研究的探索性目标。

本研究的主要目标是评估经过18个月的治疗后，Elenbecestat表现出的安全性和耐受性。使用Elenbecestat和安慰剂治疗引起的不良事件的发生率相似，不良事件中并未观察到剂量依赖效应。报告的六种最常见的不良反应是上呼吸道感染、异常梦和噩梦、接触性皮炎、头痛、腹泻和跌倒。在本研究中未观察到提示为肝毒性的不良反应。

有关经过18个月治疗后脑中淀粉样蛋白的积聚情况，本研究中使用FlorbetabenPET示踪剂（n=28）进行PET测量，并通过标准摄取值比（SUVr）进行定量评估，在50mg总组中，与安慰剂治疗组相比，观察到脑淀粉样蛋白负荷发生统计学上的显著减少，SUVr降低0.104（p=0.011）。尽管样本量较小，使用FlorbetapirPET示踪剂（n=7）进行测量时显示，与安慰剂相比，经过18个月治疗后的50mg总组（SUVr降低0.227）的脑淀粉样蛋白负荷发生统计学上的显著减少（p=0.024）。

在本研究中使用临床痴呆综合汇总评定量表（CDR-SB）来评估临床疗效。经18个月治疗后，使用CDR-SB进行的临床评估显示平均治疗差异为-0.5，其中Elenbecestat50mg总组（29例患者）增加1.1，而安慰剂治疗组增加1.6（12例患者）。这表明Elenbecestat治疗组减缓衰退率31%，这可能被认为具有临床上的重要意义。

此外，基于从CDR-SB的变化分析中获得的信息以及来自ADNI数据的淀粉样蛋白PET的SUVr，SUVr基线范围在1.4-1.9之间的患者亚群（在本研究中预期该类患者具有较高的疾病衰退率）分析中，相比安慰剂治疗组（n=5），50mg总组（n=10）患者CDR-SB减缓72%。尽管相比于安慰剂治疗组，该研究并未显示出药物治疗组在临床症状的显著统计学差异，但是研究结果表明，Elenbecestat可减缓阿尔茨海默病导致的MCI或者轻中度痴呆患者的认知功能的下降。

Elenbecestat由卫材发现，自2014年3月起，由卫材和渤健（Biogen）联合开发。两家公司目前正在针对早期阿尔茨海默病进行两项全球III期临床研究（MISSIONAD1/2）。

本新闻稿讨论了药物在研发中的研究性用途，并非旨在传递关于有效性或安全性的结论。在此无法保证该药物研究能够成功完成临床开发或获得监管当局的批准。