近日美国FDA批准诺华Afinitor DISPERZ（依维莫司口服混悬液片）用于2岁及以上儿童及成年结节性硬化症（TSC）相关的癫痫部分发作的辅助治疗。Afinitor Disperz是美国第一种专门用于治疗这种疾病的药物疗法。
TSC是一种罕见的遗传病，影响全球多达100万人。约85%的TSC患者受癫痫影响，与TSC相关的失控性癫痫发作可使患者衰弱。超过60%经历癫痫发作的TSC患者会停止对现有的抗癫痫疗法作出缓解反应。EXIST-3是首个证明Afinitor Disperz用于辅助治疗TSC相关癫痫部分性发作具有显着获益的临床3期试验。此外，Afinitor是唯一经批准的用于非手术治疗TSC相关的非癌性脑肿瘤（室管膜下巨细胞星形细胞瘤，或SEGA）和TSC相关的肾脏肿瘤（肾血管平滑肌脂肪瘤）的药物。
诺华肿瘤学美国公司执行副总裁Ameet Mallik表示：“Afinitor DISPERZ获得FDA批准将会对伴有癫痫部分性发作的TSC患者产生重大意义的影响。”
FDA批准Afinitor Disperz是依据一项关键临床3期有效性和安全性试验EXIST-3（EXamining everolimus In a Study of TSC）的数据。
研究发现，与安慰剂相比，Afinitor Disperz在辅助治疗时，显着降低了与TSC相关的抗治疗性癫痫发作的频率。与安慰剂组（14.9%，95%CI 0.1，21.7）相比，随机服用Afinitor Disperz低剂量（LE;29.3%，95%CI 18.8，41.9；p=0.003）和高剂量（He;39.6%，95%CI 35.0，48.7；p<0.001）的患者，癫痫发作频率的中位数下降幅度明显大于安慰剂。与安慰剂组（15.1%，95%CI 9.2，22.8）相比，Afinitor LE（28.2%，95%CI 20.3，37.3）和HE（40.0%，95%CI 31.5，49.0；p<0.001）的癫痫缓解率（≥50%）也更高。在核心期报告的发生频率大于15%最常见的所有原因的不良事件包括口腔炎、腹泻、鼻咽炎、上呼吸道感染和发热。
Afinitor通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）发挥作用，mTOR是一种调节多种细胞功能的蛋白质。在TSC中，TSC 1或TSC 2基因的失活突变会导致全身错构瘤的形成，以及癫痫发作和癫痫的形成。
mTOR过度激活导致神经元发育不良、轴突发育异常和树突形成、兴奋性突触电流增加、髓鞘减少和皮质层结构破坏，导致神经元发育和功能异常。在脑mTOR失调动物模型中使用mTOR抑制剂可延长其存活时间，抑制癫痫发作，防止新发性癫痫发生，并可以防止过早死亡。
