线粒体是一种具有自身独有DNA的细胞器,它们在能量供应中扮演的角色使得它们对氧化应激伤害很敏感,包括具有损伤DNA功能的加合物的形成。
其中一种叫做M1dG的加合物就是细胞DNA切除的加合物,但是线粒体却缺乏相应的修复机制。本月由Lawrence Marnett博士及其同事发表在《Nucleic Acids Research》上的#!新研究显示M1dG在线粒体DNA中的含量远高于基因组DNA中的含量。
他们还发现携带骨形态发生蛋白受体2(bone morphogenetic protein receptor 2 ,BMPR2)基因突变的小鼠肺微血管内皮细胞线粒体DNA中的M1dG含量是正常小鼠的2倍。而肺动脉高血液与BMPR2突变有关。
这些发现表明氧化应激水平增加直接导致线粒体DNA中的M1dG水平增加,首次为这种变化与疾病之间的联系提供了清晰的证据。因此MIdG可能是疾病状态下线粒体功能异常的生物标记物。
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