近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了辉瑞BOSULIF（bosutinib，博舒替尼）的补充新药申请（sNDA），将BOSULIF的适应症扩大到用于新诊断的Ph染色体慢性髓性白血病（Ph + CML）的成人患者。
基于分子和细胞遗传学的响应率，sNDA通过优先审批和加速批准程序获得FDA的审评和批准。续延批准该适应症可能取决于从正在进行的长期后续试验中得到临床受益的验证和确认。BOSULIF于2012年9月在美国首次批准用于治疗对既往疗法具有耐药或不耐受的慢性期、加速期或急变期的Ph+CML成人患者。
慢性髓性白血病（CML）是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，绝大多数患者缓慢起病，早期常无症状，临床逐步出现乏力、食欲不振、腹部胀满、盗汗和体重降低，偶因体检发现白细胞计数增高或左上腹包块而作进一步检查。Ph染色体或bcr/abl融合基应为诊断必备条件。预计到2020年，全世界超过412000人将被诊断为白血病（含所有类型）。CML占所有白血病病例的10%-15%。在美国，大约有4.8万人患有CML。2017年，美国约有9000例新的CML病例被确诊。
辉瑞肿瘤事业部的全球总裁Liz Barrett说，“BOSULIF是辉瑞公司首例治疗血液肿瘤的药物，也是有既往治疗耐药或不耐受的Ph+CML患者的一个重要治疗方案。 此次扩大适应症有可能对慢性髓性白血病患者的生活产生更大的影响。”
德克萨斯大学安德森癌症中心的医学博士Jorge E。 Cortes表示：“目前，在慢性髓性白血病（CML）患者中，有不同治疗方案可选，但重要的是要认识到每个CML患者的独特需求，并开出最能满足这些需求的治疗方案。对于新诊断的患者而言，博舒替尼的药效和良好的耐受性使其成为了一个重要且有用的治疗方案。”。
该批准是基于BFORE试验结果（慢性髓性白血病一线治疗的博舒替尼试验），这是一项随机多中心、多国、开放标签的3期临床研究。研究显示，与作为现行标准治疗（双边检定P = 0.0200）的400 mg（36.9%； 95%CI，30.8-43.0）伊马替尼所达到的水平相比，400 mg（36.9%； 95% CI， 30.8-43.0）博舒替尼在12个月达到的主要分子学缓解（MMR）的比例更高。接受博舒替尼治疗的患者12个月的完全细胞遗传学缓解率（CCyR）为77.2%（95%CI：72.0，82.5），而伊马替尼治疗组则为66.4%（95%CI：60.4，72.4）（双边检定P = 0.0075）。
该试验中发现的不良事件与博舒替尼已知的安全性一致。用博舒替尼治疗新诊断的CML患者，最常见的不良反应（发生率≥20%）是腹泻（70%）、恶心（35%）、血小板减少（35%），皮疹（34%）、丙氨酸转氨酶（ALT）升高（31%）、腹痛（25%）和谷草转氨酶（AST）升高（23%）。
辉瑞和Avillion公司于2014年签署了独家合作开发协议进行BFORE试验。根据协议条款，Avillion公司提供资金并进行该试验来取得临床数据，用于支持博舒替尼作为Ph+CML一线治疗的FDA申请和其他上市许可的监管申报。通过此项FDA批准，Avillion公司有资格获得辉瑞公司的里程碑付款。辉瑞公司保留博舒替尼全球商业化的所有权利。
