利福平和异烟肼都是肺结核的第一线用药,服用时间较长,两者合用效果好吗?容易出现哪些问题?需要注意什么?
利福平具有广谱抗菌作用,对结核杆菌、非结核分枝杆菌、麻风杆菌,革兰阳性、阴性菌均有杀菌作用,高浓度时可抑制某些病毒,沙眼衣原体的生长。
异烟肼对结核杆菌具有强大的杀菌作用,在各种非结核分枝杆菌中对堪萨斯分枝杆菌亦有抑菌作用,无论存在于细胞内或细胞外的结核杆菌都能杀灭。但对其他细菌、病毒无作用。
虽然两种药物均为全效杀菌药,且都为第一线抗结核药,但两者存在同一个问题,单独使用都可使患者在短时间内出现耐药,而两者联用则可延缓出现耐药的现象。
异烟肼与利福平合用时,对结核杆菌有协同抗菌作用,可加强抗菌活性,并减少耐药菌株的产生,因此如今治疗肺结核通常联用异烟肼与利福平。虽然两者合用可大大提高疗效,且降低细菌对两药产生耐药的可能性,但患者使用是应注意以下问题:
1、肝毒性。异烟肼与利福平合用时,较易出现肝损害。实际上,异烟肼本身结构不具有肝毒性,其肝毒性是乙酰化了的异烟肼在肝脏水解为乙酰肼,乙酰肼在变为强酰化剂所致。和利福平合用时,利福平是肝药酶诱导剂,可加速异烟肼的乙酰化程度,因此增加了异烟肼的肝毒性。
2、两药分开服用。异烟肼和利福平联合用药,但应隔开时间服用。利福平空腹吸收率在90%以上,代谢时间约为4~5小时,对肝肾功能有损害。异烟肼口服吸收率为95%,代谢时间约为1.1~3.6小时,异烟肼与利福平同服,可使利福平的半衰期缩短,并使中毒性肝炎的发生率显著提高。因此需注意隔开时间服用,可以异烟肼晚上顿服,利福平早晨顿服。
3、定期检查。由于利福平和异烟肼合用,肝毒性增加,应注意需要检查血象和作肝功能的检查。尤其是已有肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者,在疗程的头3个月应密切随访有无肝毒性征象出现。