1、自体免疫
由不明的因子激活的人体的免疫反应去对抗运动神经元，造成运动神经元的死亡。
2、神经营养的缺乏
目前在体外检验结果发现运动元的存活必须依赖某些比如BDNF，FGF，CNTF，IGF-2及NT3-5等等。
3、病毒的侵犯
小腿肌肉萎缩有可能是由于病毒侵犯到神经元所导致的。
4、毒性物质
比如铅（Pb）、锰（Mn）等重金属中毒；过多激活性胺基酸及自由基的刺激造成运动神经元的死亡。
5、遗传因素
此类病人占全部运动神经元疾病患者大约5~10%，但无法解释散发性病人的原因。
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