确诊结节性痒疹检查，可根据疣状结节性损害、好发于四肢伸侧、剧烈瘙痒等进行诊断。但需要与疣状扁平苔藓、丘疹性荨麻疹、寻常疣和原发性皮肤淀粉样变等疾病相鉴别。
结节性痒疹初期为针帽至米粒大的丘疹，逐渐增大成为绿豆至黄豆大、半球形、坚实隆起皮肤表面的丘疹与结节，呈褐色或灰褐色，皮损局部常有难忍的瘙痒，患者除了搔抓外还采用掐、抠甚至破坏的方式使局部产生疼痛而使瘙痒暂时得到缓解，因此在结节表面常可见到剥蚀，手足背数目多少不等，彼此孤立不相融合。
一、结节性痒疹的诊断和检查
初为淡红色丘疹，迅速变为半球形结节，黄豆至蚕豆大小，顶端角化明显，成疣状外观，表面粗糙，红褐或灰褐色，散在孤立，触之有坚实感。由于剧烈搔抓，发生表皮剥脱、出血及血痂。结节周围的皮肤有色素沉着或增厚，呈苔藓样改变。结节好发于四肢，尤以小腿伸侧为显着，偶可发生于背部。数目不等，可少至数个或多至数十个以上，有时呈条状排列。慢性经过，可长期不愈。
皮疹特点：皮疹为孤立、散在、不相融合的黄豆至樱桃大正常皮色、褐红或黑褐色坚硬干燥的半球状结节，表面光滑，被覆不易剥离的灰白色鳞屑，经过中决不形成水疱、脓疱，亦不继发湿疹变化，严重时可呈疣状，周围色素增深，可继发苔藓化改变。
主要为病理切片检查：可观察到呈非特异性苔藓样组织反应。表皮角化不全，表皮嵴延长，细胞间水肿，基底细胞液化变性，血管周围细胞浸润及血管扩张，色素部位显示色素失禁。偶见外周血中嗜酸性粒细胞增加。
二、结节性痒疹应与下列疾病相鉴别：
1、疣状扁平苔藓
二者均可表现为剧痒的疣状损害，但疣状扁平苔藓常呈紫色或紫红色，且周围或别处可见典型损害。
2、原发性皮肤淀粉样变
二者均可表现为胫前的结节性损害，但淀粉样变好发于小腿，上臂及上背肩胛间，皮损呈咖啡色扁平丘疹，可沿皮纹呈念珠状排列，损害密集，必要时可做活检以区别。
3、丘疹性荨麻疹
好发于儿童，病程较短，皮损主要为梭形风团，中央有丘疹，丘疱疹或水疱。