1、急性间质性肾炎病因
(1)药物相关性急性间质性肾炎
药物为急性间质性肾炎的最主要病因,急性间质性肾炎占半数以上,其中以内酰胺类抗生素最常见,包括青霉素类及头孢菌素类,而又以甲氧西林发生率较高。其他药物包括非甾体类抗炎药、利尿剂、利福平、某些抗肿瘤药物及造影剂等。最近,质子泵抑制剂引发急性间质性肾炎引起较多关注,尤以奥美拉唑及兰索拉唑常见。此外,由关木通、广防己等含马兜铃酸的中草药引发急性间质性肾炎的研究已获得较大进展。
(2)感染
全身性或肾外性感染所导致的反应性急性间质性肾炎主要由链球菌感染、支原体肺炎、钩端螺旋体病、传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、军团菌感染、白喉杆菌感染等感染性疾病诱发。人类免疫缺陷病毒获得性免疫缺陷综合征相关性肾病的研究取得突破,实验证实上皮细胞的HIV-1的感染在HIV相关性肾病的肾小球病变中起重要作用。
(3)肾小管间质性肾炎
眼色素膜炎又称特发性间质性肾炎,目前病因及发病机制不清。多糖皮质激素治疗有效,预后大多良好。其他如系统性红斑狼疮、干燥综合征、冷球蛋白血症、韦格纳肉芽肿、类肉瘤病等自身免疫性疾病均可引起急性间质性肾炎。多为疾病活动的标志。尿酸肾病、痛风肾病、高钙性肾病、低钾性肾病等代谢性疾病均可引起急性间质性肾炎。
2、诱发狼疮性肾炎的因素
(1)遗传因素:遗传因素在狼疮性肾炎的发病中起决定作用。狼疮性肾炎病人可有家庭史,近亲患病率较高。
(2)性激素:临床发现,本病女性显着多于男性,且多在生育期发病,故认为雌激素与本病发生有关。妊娠可使半数患者病情恶化。
(3)心理因素:心理应激不仅可以促发狼疮性肾炎病情活动,而且也可能是引起狼疮性肾炎的原因。然而应激对个体的反应强度受个体素质、人格特征和应激性生活事件的强度、持续时间及频度的影响。
(4)环境因素:环境因素包括病毒感染以及阳光或紫外线照射,日光过敏见于40%的狼疮性肾炎患者。另外,寒冷或强烈电光照射亦可诱发或加重本病。
(5)某些药物及食物:某些药物及食物的变化也可能和狼疮性肾炎的发生有关。
3、急性肾小球肾炎的病因
(1)急性链球菌感染后肾炎:此种急性肾炎在临床上最为多见。链球菌有许多种类,每种又有不同的亚型。能够引起急性肾炎的链球菌是β-溶血性链球菌A族的第1、2、3、4、18、25、49、55、57、60型,但其发生肾炎的比率均不恒定,而第12型是大部分急性肾炎的病因。因此,急性肾小球肾炎由于链球菌感染引起者,多为β-溶血性链球菌A族(甲组)第12型。在临床上可以找到链球菌感染的证据,如在病灶处可以培养出致病菌,在链球菌感染流行,如猩红热流行时,发病率很高,患者血清抗链球菌溶血素“O”滴度很高,在肾小球中可以找到链球菌抗原等等。
其发病机理多为免疫复合物型肾炎,用免疫荧光方法,电子显微镜可以证实肾小球中有其免疫复合物沉积。少数为抗肾抗体型肾炎。此外,患者细胞免疫低下,链球菌外毒素激活补体、低补体血症等,与肾小球肾炎的发病有关。其病理生理过程可以概括为:感染链球菌后,刺激机体产生抗体,免疫复合物沉积于肾小球或抗肾抗体破坏肾小球,细菌外毒素的作用,均可吸附并激活补体系统,引起局部一系列炎症反应,肾小球基底膜被破坏,出现蛋白尿、血尿、管型尿,肾小球内皮细胞肿胀、系膜细胞增生,毛细血管腔闭塞,滤过面积减少,肾小球滤过率降低,出现氮质血症、尿毒症,球管失衡,出现少尿、无尿,导致水、钠潴留,血容量增多,出现水肿、高血压、甚则导致心力衰竭。
(2)肺炎双球菌感染后肾炎:该类急性肾小球肾炎是通过激活补体系统而导致的,多为轻型弥漫增殖性肾炎或局灶型肾炎。其潜伏期较短,一般临床表现除水钠潴留症状较轻外,与链球菌感染后肾炎相似。
(3)葡萄球菌感染后肾炎:多通过激发补体系统或抗原抗体反应形成免疫复合物而导致,多为弥漫增殖性改变。在临床上,此类感染后引起的急性肾炎发病率还比较高。
(4)病毒感染后肾炎:流感病毒、麻疹病毒、水痘病毒、腮腺炎病毒、腺病毒等感染后,尽管导致急性肾小球肾炎的发病率很低,其机理尚不清楚,但如果临床上有病毒感染史而无细菌感染症状,尿液改变轻,肾炎综合征不典型时,应考虑是否为病毒感染后肾炎。