1、与内分泌因素有关，认为妊娠可以激发黑痣恶变，或促使已有的恶性黑色素瘤加剧而导致不良预后的看法由来已久。雌激素的增高与恶性黑色素瘤发生的关系尚无肯定性的结论，黑色素瘤细胞内有雌激素受体存在，表明它与恶性黑色素瘤的病变有一定的关系。黑色素的形成是由于黑素细胞内有一种含Cu2+的络氨酸酶，在其催化下络氨酸氧化而成恶性黑色素瘤。

2、日光照射紫外线因素：紫外线辐射是恶性黑色素瘤的引发原因，紫外线对DNA的损害是很敏感的，并且可以导致全身免疫力下降，许多资料支持日照、紫外线的致病效应也有人认为日照致恶性黑色素瘤的论据不足，提出日光循环因子假说，认为日光照射使机体产生一种因子，伴随血液循环到其它部位，刺激黑素细胞产生恶变。这种假说尚待证实，但日照与紫外线引起恶性黑色素瘤产生的论点，还是为人们所承认。

3、好发于良性痣：据报道：84%恶性黑色素瘤来自良性痣。由于痣太小的缘故，许多病人患病初期都没有注意到。有人认为良性痣是恶性黑色素瘤的最大根源。

4、妆品：许多人为了追求皮肤的洁嫩而大量使用化学类化妆品，造成化学性皮肤污染，甚至有人用化学腐蚀剂去除掉皮肤上的黑痣，结果适得其反，刺激了黑素细胞的过度增殖。

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