四环素是由金霉素催化脱卤生物合成的抗生素，毒性低，早在1948年即开始用于临床。1950年，国外有报道四环素族药物引起牙着色；其后又陆续报道四环素沉积于牙、骨骼以至指甲等，而且还能引起釉质发育不全。在这方面，国内直至70年代中期方引起注意。
牙齿发育时，牙釉质和牙本质在一层基底膜的两侧同时开始形成，若此时服用了四环素类药物，药物进入体内后就在牙本质和牙釉质中形成黄色层，且牙本质中的沉积要比在釉质中高4倍。又由于黄色层呈波浪形，似帽状，大致与牙的外形一致。所以整个牙齿均有颜色的改变。最初牙齿呈黄色，在阳光照射下呈现明亮的黄色荧光，以后逐渐由黄色变成棕褐色或深灰色，这种颜色转变是缓慢进行的，阳光对它有促进作用。此外，四环素类药物不仅可以影响婴幼儿时期发育的恒牙牙色，而且孕妇若服用此类药物，还可以通过胎盘影响胎儿期发育的乳牙牙色。
釉质和牙本质同时形成在一个基底膜的相对侧，所以同一次的剂量能在两个组织中形成黄色层，而且在釉质中仅为弥散性的非带状色素。这是由于牙本质磷灰石晶体小，总表面积比釉质磷灰石晶体大，因而使牙本质吸收四环素的量远较牙釉质为多。又由于黄色层呈波浪形，似帽状，大致相似于牙的外形，所以一次剂量引起的着色能在一个牙的大部分表面看到；而长间隙重复的剂量并不出现间隔的水平着色。在牙着色的同时，还有骨组织的着色，但是后者可随骨组织的生理代谢活动而使着色逐渐去除；然而牙的着色都是永久的。
四环素对牙着色和釉质发育不全的影响程度，与下列因素有关：
①四环素族药物本身的颜色，如：去甲基金霉素呈镉黄，土霉素呈柠檬黄色。
②降解四环素而呈的色泽，因为四环素对光敏感，可以在紫外线或日光下变色。
③四环素在牙本质内，因结合部位的深浅而使牙本质着色的程度有所不同，当着色带越靠近釉牙本质界时，越易着色，因而、在婴儿早期，形成外层牙本质时，用药影响最大。
④与釉质本身的结构有关，在严重釉质发育不全，釉质完全丧失时，则着色的牙本质明显外露；如果轻度釉质发育不全，釉质丧失透明度而呈白垩色时，可遮盖着色的牙本质，反而使牙色接近正常。
温馨提示：四环素牙一般呈黄色，去甲基金霉素引起者呈灰棕色。但临床上变色的色质和程度，可有种种变化，可呈淡的灰色、黄色或黄褐色，直至更深的灰色、黄色或棕色。
