由脑损伤引起的癫痫称为脑损伤性癫痫，脑损伤性癫痫主要见于外伤和产伤。
外伤最多见于各种事故，通常情况下，颅脑损伤程度越重，癫痫发生率越高，开放性颅脑损伤的癫痫发生率较闭合性者为高。癫痫发生与外伤部位亦有关系，以大脑额叶皮质运动区及颞叶尤其是颞叶内侧面损伤发生率为更高。此外，与受伤者的年龄、遗传因素及有无颅内血肿、感染、粉碎性或凹陷性骨折等也有一定的关系。
颅内外伤后出现癫痫的潜伏期长短不一，一般有三种情况：
一是即刻发作，伤后数小时之内即发生癫痫，其发生癫痫可能与脑震荡、颅内血肿、粉碎或凹陷性骨折等的物理性刺激导致瞬间脑细胞的异常兴奋有关。一次发作后不再发作、不成为慢性者，预后良好。
二是早期发作，指伤后数小时至1个月以内引起的癫痫发作。
三是晚期发作，伤后1个月乃至数年以内引起的癫痫录像片。脑外伤性癫痫以晚期发作为主。
外伤后的癫痫发作是否为外伤所致，要注意鉴别诊断 。
一般因为外伤而引起癫痫发作者，外伤前无既往癫痫史，无可引起癫痫发作的其他脑部和全身性疾病，外伤的程度有致病脑损伤的可能，外伤后时间不太长即有癫痫发作，且癫痫发作类型、脑损伤部位与脑电图所见一致。外伤性癫痫表现为与损伤部位一致的部分性发作或有先兆的全身性发作。
小儿期的癫痫发作，因为分娩时颅脑损伤者并不少见。有学者统计7070例癫痫，有产伤史者占10.6%。孕妇的妊娠高血压、子痫、使用药物、胎盘早剥离、胎盘老化、脐带绕颈、滞产、早产、难产时使用产钳、胎儿吸入羊水、胎粪等均可导致胎儿脑缺血、缺氧。分娩时脑损伤到癫痫发作在乳儿期出现率较高，较大儿童出现率较低。发作类型多为全身性强直一阵挛性发作、部分性发作和点痉挛。继发于颞叶硬化所致复杂部分性发作则多在10岁以后，甚至20-30年后方引起癫痫发作。
脑肿瘤可导致癫痫，而癫痫又是脑肿瘤的常见症状，有时是脑肿瘤的首发或唯一早期症状。许多脑肿瘤患者疾病初期，在出现头痛、呕吐等颅内脑压增高症状之前癫痫已出现，以致这部分脑肿瘤患者易被误诊为原发性癫痫而延误治疗。
脑肿瘤引起癫痫是由于肿瘤的压迫或刺激，肿瘤周围的脑组织产生水肿或肿胀，继之缺氧和供血不足，最后脑组织萎缩或硬化，使肿瘤周围的神经细胞处于过敏状态，易受内外因素的影响而致突然的、短暂的放电，引起癫痫。
由脑肿瘤的部位和类型有关：星形细胞瘤在额叶的癫痫发生率约为50%，在顶叶可达70%，而在枕叶只占0-30%；幕下肿瘤癫痫发生率远较幕上为低；脑肿瘤位于大脑皮层者癫痫发生率可达60%；在白质和基底节者较低，分别为40%和1%-5%；少枝胶质细胞瘤癫痫发生率在所有类型的脑肿瘤中最高，平均可达70%，星形细胞瘤的癫痫发生率约为58%，脑膜瘤约为40%，成胶质细胞瘤28%，血管瘤约为1%。脑肿瘤癫痫以中年人居多，40岁为发病高峰期。