一、紫外线因素
紫外线辐射是引起恶黑的主要因素，紫外线对DNA的损害是很敏感的，并且可以导致全身免疫力下降，许多资料支持日照、紫外线的致病效应也有人认为日照致恶黑的论据不足，提出日光循环因子假说，认为日光照射使机体产生一种因子，伴随血液循环到其它部位，刺激黑素细胞产生恶变。这种假说尚待证实，但日照与紫外线引起恶黑产生的论点，还是为人们所承认。
二、种族遗传因素
美国白种人皮肤恶黑的发病率比黑人高，日本人的恶黑低于白种人，而澳大利亚人，尤其来自英国的凯尔特（celt）族人的恶黑发病率最高。人类患恶黑的病人中1%～6%有家族史多发性恶黑着有家族史的比例可高达阿44%，属于常染色体显性遗传。Greene收集34篇文献资料，共有家族性皮肤恶黑患者450 例，分布在155个家族，平均每个家族有3例，最多的一个家族有15例患者。所有病例均发生在白种人身上。有67%的恶黑是在原有黑痣上发展的，家族性恶黑有日渐增多之势。流行病学资料亦显示白种人皮肤恶黑发病率明显高于有色人种。
三、原有色素痣的恶性变
60%的恶黑是由良性痣产生的，先天巨痣恶变率高达10%～30%，有人认为皮肤黑痣总数多于20个者，发生恶变的危险性高3倍。交界痣和混合痣中的交界成分可以恶变成黑瘤是众所周知的。交界痣主要是婴幼或儿童皮肤色素痣的表现型，青春期以前绝少恶变，青春期后大多交界痣都已转变成皮内痣，仅手掌、足底、阴囊、阴唇等少数部位在成人仍保持交界痣特性。因此这些痣潜在恶变的可能性最大。皮内痣一般认为是良性不发生恶变的，而现在皮内痣发生恶变也有报告。
四、内分泌因素
认为妊娠可以激发黑痣恶变，或促使已有的恶黑加剧而导致不良预后的看法由来已久。雌激素的增高与恶黑发生的关系尚无肯定性的结论，黑色素瘤细胞内有雌激素受体存在，表明它与恶黑的病变有一定的关系。黑色素的形成是由于黑素细胞内有一种含Cu 2+ 的络氨酸酶，在其催化下络氨酸氧化而成黑色素。人体内的谷胱甘肽能间接的抑制络氨酸酶的活力，雌激素及黄体酮则能对抗谷胱甘肽的作用，而造成黑色素的生成增多，故认为内分泌与恶黑形成有一定的关系。
