对于绝大多数糖尿病患者来说，口服降糖药仍然是主要的治疗方法。有些患者在刚开始服药的一段时间内，血糖会控制得比较好，但随着时间的延长，降糖药的效果会越来越差。这到底是怎么回事呢？
药效变差事出有因
目前的口服降糖药，尤其是磺脲类降糖药，常会出现长期用药后效果变差的情况。这究竟是怎么回事呢？有关研究发现，由于糖尿病患者的血糖长期偏高而对机体造成影响，以及磺脲类降糖药的长期刺激，会导致胰岛的敏感性降低（即“胰岛素抵抗”），从而会使胰岛素的分泌逐渐下降。一般来说，2型糖尿病患者随着病程的延长，胰岛素的分泌功能会呈现进行性衰退的趋势。因此，对于直接依赖胰岛β细胞功能起作用的磺脲类降糖药，促使胰岛素分泌的反应便会越来越差，这就造成了口服降糖药效果越来越差的常见现象。
此外，还有一类患者属于“继发性无效”，即患者服用磺脲类降糖药初期（数月至数年），血糖能够得到满意控制，但随着时间的推移，效果便越来越差，即使加至最大剂量，血糖仍然得不到理想控制。引起继发性无效的主要原因是：患者饮食控制不严，运动太少，经常腹泻导致药物吸收不良，药物使用方法不当，存在应激因素（如感染等），或同时使用对胰岛素有拮抗作用的药物（如激素、利尿剂、避孕药），等等。这类情况不属于真正的磺脲类降糖药无效，消除这些干扰因素之后，效果便可以变得明显。
治疗效果越来越差怎么办？
一旦发现磺脲类降糖药的治疗效果不理想时，应及早加用胰岛素进行联合治疗，这对补充自身胰岛素分泌不足，迅速控制血糖，减轻高血糖对机体产生的不良影响，保护残留的胰岛功能，都具有非常重要的意义。不仅如此，如果能将两者联合应用，还可节省外源性胰岛素的使用剂量，避免高胰岛素血症的危害，同时还能减轻外源性胰岛素对自身胰岛素分泌功能的反馈性抑制。
一些“继发性无效”的糖尿病患者，配合胰岛素治疗一段时间后，胰岛β细胞功能可获得明显改善，并能恢复对口服降糖药的敏感性。当然，如果患者的胰岛已经严重受损，甚至几乎没有分泌的功能，则应完全换用胰岛素治疗。也有少数使用磺脲类降糖药，发生继发性无效者，联合使用双胍类、胰岛素增敏剂、a-糖苷酶抑制剂等药物后，药效又能重新发挥，这可能与这类药物改善胰岛素抵抗有关。
药物服用时间需选对
除了药物本身的问题，药效不好还和服药习惯有关。不同的降糖药服药时间也是不一样的，下面简单盘点下
磺脲类：常用的药物有格列吡嗪、格列齐特、格列美脲、格列苯脲和格列喹酮等。此类药物一般在餐前半小时服用，餐前过早服用可致低血糖发生，进餐时或餐后服用则对餐后血糖控制不理想，即使是餐前半小时服用仍要注意低血糖的发生。
非磺脲类胰岛素促泌剂：目前常用的药物有：瑞格列奈和那格列奈。此类药物的服用时间是餐前即刻服用，主要用于控制餐后高血糖，尤其适合老年糖尿病患者，但如不进餐则不服药。
双胍类：常用药物有二甲双胍。此类药物服用时间可餐前、餐中或餐后，因该药有时有胃肠道反应，一般多在餐后服用。
α-糖苷酶抑制剂：常用药物有阿卡波糖，伏格列波糖。一般在餐时第一口饭时嚼服，控制餐后血糖。如餐后服用此类药物，往往降糖效果不佳。
胰岛素增敏剂：常用药物有罗格列酮、吡格列酮等。此类药物的服用时间一般在每天同一时间即可，与是否进餐无关。
