1、病因

（1）摄入不足或吸收不良：①叶酸摄入不足主要是由于烹调不当，可使叶酸损失约50%；②其次长期严重偏食、挑食或营养不良、严重的妊娠反应，也可发病；③妊娠期间体内雌、孕激素增加，胃肠蠕动减弱，胃酸分泌减少均可影响叶酸吸收；④此外，腹泻、小肠炎症、慢性胰腺炎、糖尿病、维生素C缺乏等也都是影响叶酸吸收的原因。⑤吸收障碍是维生素B12 缺乏最常见的原因。

（2）需要量增加：正常成年女性每日需要叶酸量50～100μg，孕妇每日约需500～600μg叶酸，多胎孕妇需要量更多，造成部分病人孕期发病或病情加重。甲状腺功能亢进症、慢性感染、肿瘤等消耗性疾病，叶酸需要量也增加。

（3）排泄量增加：孕妇肾血流量增加，叶酸在肾内廓清增加，肾小管再吸收减少，叶酸经肾排泄增多。

（4）利用障碍：叶酸拮抗剂，如甲氨蝶呤、乙氨嘧啶、苯妥英钠等抑制二氢叶酸还原酶活性，导致叶酸利用障碍。一些先天性酶缺陷也可影响叶酸或维生素B 12 的利用。这些因素在妊娠性巨幼细胞贫血中较少见。

2、发病机制

叶酸和维生素B12 是细胞核DNA合成过程中的重要辅酶，缺乏可造成DNA合成障碍，细胞分裂受阻。细胞内RNA/DNA比值增加，细胞体积大，细胞核发育落后于细胞浆，形成巨幼变。骨髓中的红系、粒系、巨核细胞系发生巨幼变，分化成熟障碍，未成熟就在骨髓中破坏，称为无效造血。维生素B 12 使甲基丙二酰辅酶A转变为琥珀酰辅酶A，维生素B12 缺乏，大量丙二酰辅酶A堆积，影响神经髓鞘形成，出现神经系统症状。

（责编：杨绮琴 ）