塔顶是临床上常用的降脂药,可通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶,阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径,使细胞内胆固醇合成减少,从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。以往患者睡前服用他汀,能达到更好的效果,但如今新一代的长效他汀则无需睡前服用。
目前他汀类降脂药主要可分为短效类他汀,如辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀等;长效他汀如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等。他汀类药物主要通过抑制内源性胆固醇合成限速酶还原酶,从而发挥降脂作用。由于人体合成胆固醇的酶在夜间的活性最强,因而以往的短效他汀类,如辛伐他汀,睡前服用能更好地抑制该酶,达到最好的效果;普伐他汀,睡前服用肝脏吸收更好,更能帮助稳定血脂;食物可增加洛伐他汀的吸收,因此最好在晚餐前服用。
如今阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等新一代的长效他汀,则可以在一天内的任意时间服用,其药理研究发现,无论一天中何时给药,低密度脂蛋白胆固醇的降低是相同的。此外,新研发的他汀缓释片,也可以任意时间给药,且不受进食影响,如氟伐他汀钠缓释片。
由于大部分患者需要终生服用他汀,他汀的不良反应主要是肝酶增高,其中部分为一过性,并不引起持续肝损伤和肌瘤。定期检查肝功能是必要的,尤其是在使用的前3个月,如肝脏酶血检查值高出正常上线的3倍以上,应该综合分析后,确实是他汀引起的,有必要考虑是否停药;如果出现肌痛,除了体格检查外,应该做血浆肌酸肌酸酶的检测,但是横纹肌溶解的副作用罕见。