由美国生物技术巨头百健（Biogen）与Ionis制药公司合作开发的一款罕见病治疗药物Spinraza（nusinersen）近日获得欧盟委员会（EC）批准，用于5q脊髓性肌萎缩症（5q-SMA）的治疗。此次批准，使Spinraza成为欧洲市场首个治疗SMA的药物。此外，在美国和欧盟，Spinraza均被授予了孤儿药地位。
脊髓性肌肉萎缩症（SMA）是一种会导致肌肉无力和萎缩的运动神经元性疾病，该病属于基因缺陷导致的常染色体隐性遗传病，对患者周身上下的肌肉都会造成侵害，患者主要表现为全身肌肉萎缩无力，身体逐渐丧失各种运动功能，甚至是呼吸和吞咽。SMA是2岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手，该病是一种相对常见的“罕见病”，在新生儿中的患病率为1：6000-1：10000。据相关报道，目前中国国内脊髓性肌萎缩症（SMA）患者人数大约3-5万人。5q脊髓性肌萎缩症是SMA的最常见类型，约占全部SMA病例的95%，该类型SMA是由5号染色体上的SMN1（运动神经元生存蛋白1）基因突变所引起的，因此得名5q-SMA。
Spinraza是一种反义寡核苷酸（ASO），旨在改变SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，以增加全功能性SMN蛋白的生产；在临床研究中，Spinraza治疗显著提高了SMA患者的运动机能。
EC批准Spinraza以及FDA批准Spinraza，主要基于2个关键对照研究ENDEAR和CHERISH的积极数据，这些研究涉及超过170例SMA患者；其中，ENDEAR研究在婴幼儿期发病型SMA（infantile-onset SMA，最有可能发展为1型SMA）患者中开展，CHERISH研究在晚发型SMA（later-onset SMA，最有可能发展为2型或3型SMA）患者中开展，这2个研究的数据证实，与不治疗相比，Spinraza治疗表现出临床意义的疗效和良好的安全性。此外，Spinraza的获批也得到了在症状前（pre-symptomatic）和有症状（symptomatic）患者中的开放标签分析数据的支持。具体数据如下：
（1）ENDEAR研究中，在研究分析结束时，与未接受治疗的患者组相比，接受Spinraza治疗的患者组有显著更高比例的患者在运动机能方面表现出统计学意义的显著改善（51% vs 0%，p<0.0001），包括踢腿、头部控制、滚动、坐立和爬行，同时死亡或永久通气治疗风险显著降低47%，数据具有统计学显著差异（p=0.0046）。
（2）CHERISH研究中，采用Hammersmith运动功能评分量表（HFMSE）进行评价，与未接受治疗的患者组相比，接受Spinraza治疗的患者组有显著更高比例的的患者在运动机能表现出统计学和临床意义的显著改善：运动机能改善情况采用Hammersmith运动功能评分量表（HFMSE）进行评价，结果显示，患者接受Spinraza治疗15个月后，HFMSE评分平均提高4.0分，而未接受治疗的患者平均降低1.9分，治疗差异为5.9分，数据具有统计学显著差异（p=0.0000002）。HFMSE是一种可靠的和经过验证的工具，专门用于评估SMA儿童患者的运动机能，在临床治疗中，HFMSE提高3分及以上被认为具有临床意义。
（3）在症状前和有症状患者中开展的开放标签数据与上述2个关键研究的结果一致。安全性方面，这些研究中，Spinraza表现出了良好的安全性。
Spinraza通过鞘内注射（intrathecal injection）给药，将药物直接递送至脊髓周围的脑脊液（CSF）中。在SMA患者中，SMN蛋白水平不足导致脊髓运动神经元功能退化。由于递送药物涉及腰椎穿刺术，因此存在一定的不良事件风险，在Spinraza临床试验的参与者中发现的最常见的副作用是上呼吸道感染、下呼吸道感染和便秘。警告和注意事项包括低血小板计数和对肾脏的毒性（肾毒性）、在动物研究中观察到神经系统的毒性（神经毒性）。
