胰岛素抵抗是指胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降，即正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态，简单来说，就是指机体对胰岛素不敏感。2型糖尿病的首要问题就是胰岛素正常情况下，食物经过胃和小肠的消化后，大部分转变为葡萄糖。随后，葡萄糖在小肠内被吸收，随血液循环达到身体的各个组织和器官（如心脏、大脑、肝脏和肌肉组织）。这时，胰腺开始分泌胰岛素进入血液，与葡萄糖相会。
细胞中有专门与胰岛素结合的接收器，称为“受体”。当胰岛素与受体结合后，葡萄糖就能顺利的进入细胞，转换成身体维持日常活动所需要的能量。在发生胰岛素抵抗时，受体对胰岛素不敏感或受体太少，即胰岛素与受体无法结合，使葡萄糖不能进入细胞而大量滞留在血液中。这是机体无法利用自身分泌的胰岛素。
另一方面，因为血糖升高，胰腺茁细胞就会“努力”分泌更多的胰岛素，造成胰岛素血症，久而久之，胰腺茁细胞因疲惫衰竭而丧失分泌胰岛素的功能，从而导致胰岛素分泌不足，发生典型的2型糖尿病。因此，糖尿病是由于自身不能利用胰岛素，对胰岛素产生排斥，最终导致对自身胰岛素的能力逐渐消失所至。80%至90%的2型糖尿病患者有胰岛素抵抗，所以说，胰岛素是高血糖的根源。胰岛素抵抗也会引起很多并发症专家指出，胰岛素抵抗不但是2型糖尿病的根本原因，也是引起多种心血管并发症的罪魁祸首。因为胰岛素抵抗还可以造成高血压、高血脂、血糖高、血液粘稠度高、血脂代谢异常、血小板功能不正常，这些都很容易形成血管管腔的狭窄、闭塞，导致血液流通不畅。胰岛素抵抗处理方法一、更换胰岛素剂型。换用高纯度胰岛素或人胰岛素。
二、应用肾上腺糖皮质激素。对大多数有较高胰岛素抵抗水平的患者疗效较好。可用强的松40到80毫克/日或其他相当剂量的糖皮质激素。几日后胰岛需要量就会减少。有效后强的松可逐渐减少5到10毫克/日，作为维持量，用胰岛素抵抗未得以控制，须停用。
三、加服降糖药，磺脲类以及双胍类药物均可选用。现代医学研究证明，用基因工程合成人胰岛素强化治疗2型糖尿病，可改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗和胰岛细胞功能。用动物胰岛素治疗，可能会诱导体内产生胰岛素抗体而引起胰岛素抵抗，导致胰岛素用量明显增加。此时只要更换人为胰岛素就可以恢复胰岛素的作用。