胰腺严重损害的患者
一些患者因胰腺疾病（如严重的胰腺炎、血色病、胰腺创伤，或因胰腺的肿瘤切除胰腺使胰腺中分泌胰岛素的胰岛受到损害）而导致胰岛素的严重缺乏，这样的患者也必须使用胰岛素控制血糖。
I型糖尿病患者
这种类型的糖尿病患者体内分泌胰岛素的胰岛β细胞被完全破坏，彻底丧失分泌胰岛素的功能，如果不通过注射的办法向体内补充胰岛素，患者会出现严重的代谢紊乱如酮症酸中毒，并进而发展至昏迷和死亡。所以，对于Ⅰ型糖尿病患者而言，胰岛素首先用来救命；然后是治病，即通过用胰岛素来控制血糖，减少慢性并发症。
早期II型糖尿病患者
有研究证实，新诊断的II型糖尿病患者，使用为期两周的强化胰岛素治疗，能够让部分患者在3年内通过饮食控制和运动就能维持理想血糖水平，短暂摆脱任何药物。所以，刚被诊断II型糖尿病患者如果饮食和运动治疗的效果不好，最好使用胰岛素进行短期强化治疗，可让患者的胰岛β细胞充分休息一段时间，之后能更好地分泌胰岛素。
患糖尿病的孕妇
虽然口服降糖药物可以控制糖尿病孕妇的高血糖，但药物对胎儿是否有影响却没有临床试验的证据。而胰岛素是生物体内自然的激素，它的安全性是可靠的。 糖尿病孕妇当血糖高到依靠饮食和运动而不能控制时，必须使用胰岛素来控制血糖，保证母婴安全。
久病II型糖尿病患者
多年的临床经验告诉我们，II型糖尿病患者大约在患病8—10年左右就不能仅靠口服降糖药来控制血糖了。如果这个时候不采用胰岛素治疗，血糖就难以得到满意的控制，由高血糖所导致的糖尿病并发症就会出现明显的进展。所以，为减少并发症、延长患者寿命，当II型糖尿病进展到一定的阶段，也必须用胰岛素。
有并发症II型糖尿病患者
包括两种情况，一是其他疾病或者状况可能引起致命性的代谢紊乱，比如需要做大手术、遭受严重创伤、伴有严重感染的糖尿病患者，他们可能会发生酮症、酮症酸中毒或非酮症性的高渗昏迷，危及生命。二是其他疾病会引起口服降糖药蓄积中毒。比如肝肾功能不全或者严重缺氧（比如心功能衰竭）的患者，因为口服降糖药在体内代谢不畅，可使药物蓄积，副作用加重。