引起肝硬化的原因很多，在国内以病毒性肝炎最为常见，在欧美国家则以酒精中毒最多见。
1、病毒性肝炎：甲型和戊型肝炎一般不会引起肝硬化。慢性乙型与丙型、丁型肝炎易发展成肝硬化。急性乙型肝炎病毒感染者有10%—20%发生慢性肝炎，其中又有10%—20%发展为肝硬化。急性丙型肝炎约一半以上患者发展为慢性肝炎，其中10%—30%会发生肝硬化。丁型肝炎病毒依赖乙型肝炎病毒方能发生肝炎，有部分患者发展为肝硬化。
2、慢性酒精中毒：近年来在我国有增加趋势。其发病机制主要是酒精中间代谢产物乙醛对肝脏的直接损害。长期大量饮酒导致肝细胞损害，发生脂肪变性、坏死、肝脏纤维化，严重者发生肝硬化。导致肝硬化的酒精剂量为：平均每日每千克体重超过1克，长期饮酒10年以上。
3、寄生虫感染：血吸虫感染可导致血吸虫病，治疗不及时可发生肝硬化。
4、胆汁淤积：长期慢性胆汁淤积，导致肝细胞炎症及胆小管反应，甚至出现坏死，形成胆汁性肝硬化。
5、遗传和代谢疾病：由遗传性和代谢性的肝脏病变逐渐发展而成的肝硬化，称为代谢性肝硬化。例如由铁代谢障碍引起的血色病、先天性铜代谢异常导致的肝豆状核变性。
6、药物性或化学毒物因素：长期服用某些药物，如双醋酚汀、辛可芬、甲基多巴等可导致药物性肝炎，最后发展为肝硬化。长期接触某些化学毒物，如四氯化碳、砷、磷等可引起中毒性肝炎，发展为肝硬化。
此外，a1—抗胰蛋白酶缺乏、糖原贮积病、酪氨酸代谢紊乱、慢性充血性心力衰竭、慢性缩窄性心包炎和各种病因引起约肝静脉阻塞综合征（budd—chiari综合征），以及长期营养不良、营养失调等均可导致肝硬化的发生。
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