肝硬化的病因很多，在我国以病毒性肝炎最常见，在国外特别是北美、西欧则以酒精中毒最为多见。近年，随着我国生活条件和交际方式等情况的改变，酒精性肝硬化患者也在不断增加。
（1）肝炎病毒：乙肝病毒、丙肝病毒及丁肝病毒感染的病毒性肝炎均可以发展成肝硬化。乙型肝炎病毒感染者有部分人发生慢性肝炎，而慢性乙型肝炎又有少部分发展为肝硬化。乙肝病毒感染者有部分人发展为慢性肝炎，而慢性乙肝又有少部分发展为肝硬化。急性丙丙肝约一半发展为慢性肝炎，其中10%-20%会发生肝硬化。丁肝病毒依赖乙肝病毒方能发生肝炎，有部分患者发展为肝硬化。甲肝一般不会引起肝硬化。
（2）慢性酒精中毒：长期大量饮酒导致肝细胞损害，发生脂肪变性、坏死、肝脏纤维化，严重者发生肝硬化。在欧美国家酒精性肝硬化约占全部肝硬化50%-90%，在我国相对比较少，但近年酒精性肝硬化人群也在不断增长。
（3）化学毒物或药物：许多化学毒物或药物可损害肝脏，长期或反复地接触工业毒物，如四氯化碳、磷、砷、氯仿等，或长期服用某些药物，如异烟肼、甲基多巴、四环素、双醋酚汀等，可产生中毒性或药物性肝炎，进而发展为肝硬化。
（4）营养不良：单纯的营养不良，特别是蛋白质和B族维生素缺乏，都可引起脂肪肝、肝细胞坏死、变性直至肝硬化，同时营养不良可降低肝细胞对致病因素的抵抗力，间接地促进了肝硬化的发展。
（5）肝脏淤血：慢性充血性心力衰竭、慢性缩窄性心包炎和各种病因引起的肝静脉阻塞综合征，均可使肝内长期淤血缺氧，导致肝小叶中央区肝细胞变性坏死、萎缩和消失，网状支架塌陷和星芒状纤维化，这种肝硬化称为淤血性肝硬化。其中由心脏疾病引起的肝硬化称心源性肝硬化。
（6）代谢紊乱：铜代谢紊乱，见于肝豆状核变性。铁代谢紊乱，见于血友病、半乳糖血症、纤维性囊肿病、α-抗胰蛋白酶缺乏症、糖原贮积病、酪氨酸代谢紊乱症、遗传性出血性毛细血管扩张症，以上疾病与遗传代谢缺陷有关，均可导致肝硬化。
（7）胆汁淤积：长期慢性胆汁淤积，导致肝细胞炎症及胆小管反应，甚至出现坏死，形成胆汁性肝硬变。有两种类型：一种是原发性胆汁性肝硬化（由肝内胆小管阻塞而引起）；另一种类型为继发性胆汁性肝硬化（由肝外胆管阻塞引起）。成人的阻塞多数是由胆结石、胆道狭窄、肿瘤、慢性胰腺炎等引起的。
（8）感染：血吸虫感染在我国南方多见，可引起血吸虫病，进一步引起肝脏纤维化导致肝硬化。人体感染华枝睾吸虫后，如果治疗不及时可发生肝硬化。新生儿梅毒可能引起肝硬化，成人梅毒则不会引起肝硬化。疟疾不会引起肝硬化，如并发有营养不良、病毒性肝炎及中毒性因素才可能发生肝硬化。
（9）免疫紊乱：系统性红斑狼疮可以引起肝炎并且能够演化为肝硬化。
（10）原因不明：所谓原因不明的肝硬化很可能不是一种特殊的类型，而是由于病史不详，组织病理辨认困难等原因未能查出其病因。其中部分病例可能与隐匿性无黄疸型肝炎有关。
