肝癌因其恶性度高、病情进展快，病人早期一般没有什么不适，一旦出现症状就诊，往往已属中晚期。故治疗难度大、疗效差，一般发病后生存时间仅为6个月，人称“癌中之王”。
1、有肝癌家族史的人
一方面许多损害肝脏的遗传性疾病，如色素沉着病、糖原贮积症等都会发展为肝硬化，肝癌的发生率也很高；另一方面，大家认为肝癌的家族性聚集主要由乙型肝炎病毒聚集所造成。目前没有证据表明肝癌会遗传。
2、肝炎后肝硬化病人
50%以上的肝硬化病人发生癌变，而且多是病情反复、肝脏功能改善不良、经常出现腹水等合并症的患者。
3、生活在肝癌高发区的人
中国的肝癌高发区主要在东南沿海，如广西的扶绥、隆安，福建的厦门、同安，江苏的启东、海门，上海的崇明、南汇等，这些地区平均每10万人中至少有30人死于肝癌。另外，肝癌发病率，沿海高于内地，东南、东北高于西南、西北地区。
4、长期酗酒
长期酗酒，可明显损伤肝细胞以及导致营养不良，肝脏易发生肝硬化，在肝硬化的基础上可发展成肝癌。当然，除了上述饮食因素外，乙型肝炎、肝脏内的寄生虫病（如华支睾吸虫）、遗传易感性也与肝癌的发生有密切的关系。
当上述两种因素起作用时，肝癌更易发生，如乙型肝炎与黄曲霉素的暴露则发病会更快。 酒精中毒还可致酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化。在酒精性肝炎或肝硬变时，枯否氏细胞减少，可增加肝细胞癌变的发生。
5、生活条件艰苦的人群
肝癌的发生有个职业特点，农民的发病率和死亡率最高。有人说，在中国肝癌和胃癌是穷出来的病，经济条件差的人易患“肝癌”，有一定的道理。
6、基因突变
环境中的突变原和病毒作用激发肝细胞分裂反应途径的活化，引起细胞的点突变和基因易位，是加速癌细胞增殖的可能因素。
7、饮水不健康
水是维持人类有机体正常生存的重要物质。水本身当然不会引起肿瘤，但流行病学调查却证明，饮水污染的程度与肝癌发病率呈正相关。无疑提示水源中存在有致癌物质，还可能是多种致癌物质的共同作用，譬如腐植酸、蓝绿藻毒素等。