首先，传播途径发生改变。由于新生儿乙肝疫苗计划免疫的普遍推行使得母婴传播比例下降，同时医源性传播、性传播及肠道外传播（如静脉内注射毒品等）出现明显上升。据统计，全球每年新发生的乙肝患者中约32%是由不安全注射引起的。而我国的一项调查显示，部分地区不安全注射率达到37%。

其次，乙肝e抗原（HBeAg）阴性的患者增多。目前我国内地HBeAg阴性的慢性乙肝患者已升至2l%，台湾为20%，香港为11%。这部分人群所具有的中度/重度乙肝病毒（HBV）相关肝病比例较大，患者年龄偏大，疾病自发或持续减轻极少发生，何时停药难以确定以及治疗后复发率高且治疗结束时应答的持续时间短等临床特点，造成该人群乙肝的控制较为棘手。

第三，HBV感染和肝癌发病率下降。研究显示，常规乙肝疫苗免疫不仅可预防急性乙肝，降低慢性乙肝的发病率和死亡率，还可降低肝癌的死亡率。我国的调查表明，乙肝疫苗接种组乙肝表面抗原阳性率为1.1%，未接种组为15.8%，两者相差14.4倍。

不同HBV流行区之间的人口流动增加，社会经济状况改善造成医疗服务项目增多，以及静脉内注射毒品、性乱行为等，增加了HBV的传播机会。而接种乙肝疫苗，生活水平提高，则减少了HBV的传播机会。同时，乙肝的各种治疗药物和治疗方法，导致了HBV变异株的发生。

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