胰岛素瘤的早期症状,很多人对胰岛素瘤不了解,为胰岛b细胞肿瘤,胰岛素瘤可发生于任何年龄,但多见于青、中年,约74.6%的病人发生于20~59岁。下面看下胰岛素瘤的早期症状?
胰岛素瘤的早期症状
胰岛素瘤典型的临床表现为whipple“三联征”或胰岛素瘤三联征,即:
1、阵发性低血糖或昏迷,往往在饥饿或劳累时发作。
2、急性发作时血糖低于2.8mmol/l(50mg%)。
3、口服或静脉注射葡萄糖后,症状缓解。
低血糖是各种临床表现的基本原因,低血糖或低血糖昏迷是由于血内胰岛素浓度升高所致,多于清晨、空腹、劳累后和情绪紧张时发作,早期每隔数日、数周或数月发作一次,经久则发作频繁而加剧。在血糖迅速下降时,机体代偿机制为了促进肝糖原分解,肾上腺素分泌增加,因而出现交感神经过度兴奋症状:表现为软弱、无力、冷汗、心悸、手足颤抖、皮肤苍白、口渴、心动过速、饥饿感、恶心、呕吐等症状。当血糖持续下降,机体失去代偿反应时,脑细胞供糖不足,一般先累及大脑皮层,出现神经精神症状,伴有精神失常、意识蒙眬、抽搐、颜面抽动、角弓反张、口吐白沫、牙关紧闭、大小便失禁、反应迟钝、定向力障碍、视物模糊、复视或呆视、一过性偏瘫、锥体束征阳性、反射消失、昏迷等。轻者可表现为两眼发直、痴呆不语、反应迟钝等重者可有狂躁不安、胡言乱语、性格变态、甚至幻听、幻视及妄想等精神异常表现。继而依次累及间脑、中脑、脑桥和延脑,当中脑、脑桥和延脑受累时,可出现昏迷。若多次低血糖发作则可引起大脑营养不良性退行性改变,出现慢性症状如狂躁、抑郁、痴呆、肌肉皱缩等。
有些病例出现慢性的低血糖病则症状不典型,病人常有不自觉的性格改变,记忆力减退,理智丧失、步态不稳、视物不清,有时出现狂躁、幻觉、行为异常,以致被误诊为精神病。少见的尚有周围神经病变和进行性肌肉萎缩有的为避免饥饿或缓解症状,而频繁进食,故可出现“肥胖症”。
胰岛素瘤患者病程长,进展缓慢,初发时症状轻,时间短,每年1~2次,似属偶然。以后发作日频,症状日重,甚至一日数次。如长期的脑低血糖症反复发作可导致神经系统不可逆的损害,致使病人在缓解期也智力低下,行为异常而成痴呆,丧失劳动力。
部分病例伴卓-艾(zollinger-ellison)综合征,约有10%病人伴有消化性溃疡。但必须指出,任何一种低血糖症都可出现多种多样症状。不少病人为防止低血糖发作而多进饮食,终因摄取过多热量而致肥胖。癌肿病人,病程进展快,肝脏肿大、质硬、消瘦、腹痛、腹泻等严重低血糖症状。
详细的病史及典型的临床症状对功能性胰岛素瘤临床诊断并不困难,但实际上从症状出现到确定诊断的间期常自数月到数年不等。一组1012例手术证实的胰岛细胞瘤总计在1年内得到诊断的为34%,5年内得到诊断为46%,多数病例在2年以上。不少病人曾被误诊为自主神经功能紊乱、癫痫、脑瘤、精神分裂症等。在国外文献中尚有误诊为酒精或其他药物的作用。因此早期诊断首先要依靠医务人员能意识到本病的可能性,及时进行血糖检查。
1、本症特点
(1)whipple三联症:典型的whipple三联症,即:
①阵发性低血糖或昏迷,往往在饥饿或劳累时发作,空腹时具有低血糖症状和体征
②急性发作时血糖低于2.8mmol/l(50mg%)
③口服或静脉注射葡萄糖后,症状缓解。则诊断多无困难。
(2)国内总结出五联症:
①饥饿或劳累后突然发生低血糖。
②空腹或发作时血糖<2.78mmol/l(50mg/dl)以下。
③不能耐受禁食。
④在良好的健康状况下发病。
⑤口服或注射葡萄糖后症状迅速消失。这些传统的诊断方法和不具有特殊检查的基层医疗单位,目前还在应用,而且仍具有提示诊断的实用价值。
2、胰岛素瘤的肯定诊断需根据血糖及血浆胰岛素浓度的测定,具有与血糖降低不相适应的高胰岛素血症的特征时可作肯定诊断,对一些症状不典型的病人,诊断困难时,可作实验室及其他辅助检查。
3、胰岛素和c肽不适当分泌过多正常人空腹胰岛素在172pmol/l(24μu/ml)以下,胰岛素瘤患者超过正常。一般采用胰岛素释放指数作为诊断指标。
(1)胰岛素释放指数=[血浆胰岛素(μu/ml)]/[血浆葡萄糖(mg/dl)],正常人<0.3,胰岛素瘤患者>0.4,可在1.0以上。
(2)胰岛素释放修正指数=[血浆胰岛素(μu/ml)×100]/[血浆葡萄糖-30(mg/dl)],正常人<50μu/mg,>85μu/mg提示本病。
(3)c肽测定:血糖、胰岛素测定可同步进行(有条件或必要时检查)。
3、饥饿试验(禁食试验)必要时进行。胰岛β细胞瘤患者禁食12~18h后,约有2/3的病例血糖可降至3.3mmol/l以下,24~36h后绝大部分患者发生低血糖症(血糖<2.8mmol/l,而胰岛素水平不下降)。如禁食72h不发生低血糖症者,可排除本病。
此试验应在医生监护下进行,一旦出现低血糖症状应立即取血分别测血糖和胰岛素,同时给患者进食或注射葡萄糖并终止试验。
4、刺激试验
(1)葡萄糖刺激胰岛素释放试验(行4小时ogtt,同时测定血糖和胰岛素),如胰岛素高峰超过150μu/ml为阳性。
(2)甲苯磺丁脲(d860)刺激试验,胰高糖素试验,可刺激胰岛素大量分泌而诱发低血糖,对病人比较危险,应严格掌握适应证,并在医生监护下进行。
(3)c肽抑制试验:要时进行(略)。
5、定位检查
(1)影像检查:超声和ct、mri有助于肿瘤的定位诊断但大部分肿瘤的瘤体较小(直径5.5~10mm),可采用选择性腹腔动脉血管造影来进行术前定位。有条件可经皮肝穿刺插管做胰腺分段取血,测定胰岛素和c肽等。
(2)对疑有多发性内分泌腺瘤病患者,应做相应部位的定位检查及相关的实验室生化检查和激素测定。
6、除外其他原因引起的低血糖根据病史、症状、体征、实验室检查,与功能性低血糖、严重肝脏病变、其他部位癌肿及药物引起的低血糖鉴别。
由于胰岛素瘤瘤体较小,位置不恒定,可做b超、电子计算机断层扫描(ct)、核磁共振(mri)、腹腔动脉造影、选择性门静脉系统分段取血(spvs)、选择性动脉注射美蓝等定位诊断技术的检查,可正确判断肿瘤的位置。