肝活检是诊断肝硬化的最优检测方法。然而，肝活检可能引发微小的并发症风险。病史、体格检查或常规检查可以提示肝硬化的可能性。如果存在肝硬化，可以采用其他测试确定肝硬化的严重程度和并发症的存在，也可用于诊断导致肝硬化的根本疾病。
通过患者的病史，医生可以收集患者是否存在过度和长期饮酒史、静脉吸毒史或肝炎病史。
慢性乙肝患者或丙肝患者发生肝硬化的概率较高。
一些肝硬化患者可出现肝脏和/或脾肿大。医生通常能在右下方肋骨边缘感觉到（触摸）到肿大肝脏的下缘，左肋下缘触摸到肿大的脾脏。已经硬化的肝脏通常会比正常肝脏更坚硬，更不规则。
一些肝硬化患者，尤其是酒精性肝硬化患者的皮肤可出现红色的蜘蛛状斑纹（毛细血管扩张），尤其是胸口皮肤。然而，某些未罹患肝脏疾病的个体可能出现蜘蛛状毛细血管扩张。
黄疸（由于血液中胆红素水平升高，皮肤、眼睛黄染）是肝硬化患者的常见症状，但黄疸也可能见于无肝硬化的肝脏疾病或其他疾病的患者（如溶血，红血细胞遭到过度破坏）。
肝硬化患者可出现腹部肿胀（腹水）和/或下肢肿胀（水肿），但是其他的疾病通常也会引起腹水或水中，例如，充血性心脏衰竭。
Wilson病是一种遗传性铜代谢障碍疾病，表现为角膜异常铜积累或某些类型的神经系统疾病，造成铜在体内各脏器包括肝脏大量沉着，由于铜离子在各脏器沉积的先后不同和数量不一，可能也会导致肝硬化。
上消化道内镜检查（EGD）发现食管静脉曲张，强烈提示肝硬化。
计算机断层扫描（CT或CAT）或磁共振成像（MRI）和腹部超声检查可检测肝脏肿大、异常肝脏结节、腹部腹水等，提示出现肝硬化。
晚期肝硬化导致血液中白蛋白水平和凝血因子水平降低。因此，血液白蛋白水平降低或异常出血可能提示出现肝硬化。
年度体检报告中发现血液中的肝酶异常升高（如ALT、AST）提示肝脏炎症或肝脏损伤，亦可能由肝硬化引起。
血液中铁含量升高的患者可能存在血色素沉着症，一种铁代谢异常的遗传性疾病，也可能导致肝硬化。
血液中检测到自身抗体（抗核抗体、抗平滑肌抗体和抗线粒体抗体）提示可能存在自身免疫性肝炎或原发性胆汁性肝硬化，二者皆可导致肝硬化。
腹部CT、MRI或超声可检测肝癌（肝细胞癌）。潜在肝硬化患者最有可能进展为肝癌。
如果存在腹部液体累积，可使用穿刺针导流。随后检测腹部导流液体。检测结果提示存在肝硬化。
