据记者了解，新生儿溶血症的病因主要分为两种：ABO血型系统不合，RH血型系统不合。在我国，最常见的是ABO血型系统不合，ABO溶血病患儿的母亲多为O型血，婴儿多为A型或者B型。
ABO溶血症多在第二胎发生，但也可部分发生在第一胎。如果O型血的母亲在生育前输过A型或B型或者AB型血，或者有过流产史（母亲产道破损，被打掉胎儿的血液进入体内），母亲被“致敏”后，产生抗A或B抗体，那么即使第一胎也有可能产生新生儿溶血症。 据了解，新生儿溶血症发生的机会和严重程度，随着胎次的增加而增加。另外，有些女性虽然是第一次生育，但自然界中存在类似ABO血型的物质，可经过各种途径进入人体，产生抗体，导致婴儿发生新生儿溶血症。此病无法预防但可冶愈。
同时，专家提醒：如果丈夫是A、B或者AB血型，妻子是O血型，且有过流产史或者输血史，怀孕时应该想到这个问题，必要时可征求医生的意见。
此外，父母血型不合也易导致新生儿溶血症。 专家说，婴儿的遗传物质一半来自父亲，一半来自母亲，所以婴儿有可能继承妈妈的血型，也有可能继承爸爸的血型。如果母亲体内的胎儿与母亲的血型不同，母亲的身体就相当于被“致敏”，启动免疫系统，产生排斥婴儿血型的抗体，抗体结合在婴儿红细胞的表面，导致溶血，婴儿就会发生溶血症。
新生儿溶血症既然是夫妻血型不合造成的，那么是否每个人都要跟血型相同的人结婚呢？专家表示，没有任何证据表明必须血型相同才能结婚。夫妻血型不合现象都能及时发现、及时治疗，几乎都能治愈，不会对孩子未来的健康造成影响。
调查资料显示，中国有30%的妊娠存在血型不合，新生儿溶血症的发病率为11.9%。
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