不育男女中约有2%-10%是由于免疫因素所引起。一般有3种情况引起免疫性不育，即男性的自体免疫、女性的抗精子循环抗体和抗精子组织抗体。生殖免疫学的研究已确证，精子对男子是个自身抗原，可引起自体抗体。男子血清中精子抗体的效价越高，则射出精子的动力越低，凝集越多，穿过宫颈粘液的能力越弱，生育力越差。
可引起精子自身免疫的因素有：
1、睾丸外伤或外科手术；
2、睾丸和附属性腺（特别是前列腺和精囊）的感染；
3、输出管道（如附睾、输精管）梗阻；
4、老年时睾丸退行性变。这引起因素均可引起精子抗体与自身免疫系统接触，T细胞致敏和产生睾丸炎。女性对精子抗原的免疫反应也有细胞免疫和体液免疫，可有全身反应与局部反应。报道不育妇女中最高有72%有循环精子凝集抗体，最低为10%。有报告性交后病人立即产生痛痒性红斑，唇、脸、舌和咽部水肿，继之出现严重的哮喘性呼吸困难、粘膜充血、子宫痛性痉挛，最后知觉丧失。临床表现性交后30分钟达高峰，24小时内消退。女性生殖道对精子产生局部免疫主要部位是宫颈，子宫内膜和输卵管作用较弱，阴道作用极小。因宫颈中有足量的浆细胞，能在体内或体外分泌免疫球蛋白。性交可被视为一种反复“注入抗原”过程，爱精卵及胚胎着床可被视为“移植”过程。精液（包括精子和精浆）的免疫抑制功能是保证受精作用的必要前提。
对精子抗原的自体免疫或同种免疫，至少有两种机制引起不育：
1、干扰正常的精子发生过程，引起无精症或少精症；
2、通过抗体对精子在正常生育有中的作用产生不育影响。
抗体又作用于如下几个环节：
1、阻止精子穿过宫颈粘液，精子凝集抗体致精子凝集成堆，使精子泳动受阻。
2、影响精子酶活力，抑制透明带和放射冠的分散作用。精子在女性生殖道内获能后，产生顶体反应，释放顶体酶，进而精卵结合。而且精子抗体主要抑制透明质酸酶活力而干扰精子分散。
3、封闭顶体膜上的抗原位点（透明带识别点），抑制精子对透明带的附着与穿透，使精卵不能结合。
4、研究表明，精子抗体能阻止精子卵膜融合，导致不育。
5、影响胚胎发育。从而可知，精子抗体可作用受精后的胚胎。