子宫内膜癌是雌激素依赖型的，子宫内膜受雌激素和孕激素影响，孕激素在子宫内膜组织发挥对抗雌激素的作用，而缺乏了孕激素的对抗，才使得子宫内膜发生病变，起初是子宫内膜增生，而后逐步发展为子宫内膜癌。
肥胖是子宫内膜癌的高危因素之一
绝经前肥胖主要与代谢失调和无排卵有关，因为患者没有排卵，也就缺乏了孕激素的分泌，这使得子宫内膜长期处于缺乏孕激素拮抗的单一雌激素作用下，进而发生癌变。对于绝经后肥胖妇女，肾上腺分泌的雄激素（雄烯二酮）可以在脂肪组织内经过酶（芳香化酶）的作用转化为雌激素（雌酮），脂肪组织越多，转化能力越强，血浆中雌酮水平也越高，雌酮是绝经后妇女身体中主要的雌激素，子宫内膜长期受到无孕激素拮抗的雌酮的影响，也可导致子宫内膜癌变。
糖尿病患子宫内膜癌的风险增加
糖尿病患者本身存在代谢异常，这些患者发生子宫内膜癌的风险比血糖正常者增高3倍。
高血压患者发生子宫内膜癌机会增加
高血压患者发生子宫内膜癌机会增加。肥胖、糖尿病与高血压病，称为“子宫内膜癌三联征”。有学者提出冠状动脉粥样硬化性心脏病也与子宫内膜癌有关，这些可能都是因为下丘脑-垂体-肾上腺功能失调，以及代谢异常所造成的后果，也与高热量高脂饮食、缺乏运动等生活方式有关，所以有人提出子宫内膜癌是当代社会的一种“文明病”。
生殖内分泌失调是子宫内膜癌高危因素
生殖内分泌失调包括闭经、不规则阴道流血、不孕、多囊卵巢综合征（PCOS）等，这些疾病及表现都与卵巢内分泌功能异常有关，集中体现在排卵的异常（稀发排卵、无排卵），在无排卵的情况下，子宫内膜缺乏孕激素拮抗，长期单一雌激素作用下，可以发生子宫内膜增生，甚至癌变。生殖内分泌失调中的部分患者（如PCOS等）也与近年的生活方式转变有关。所以健康的生活方式对于减少子宫内膜癌的发生显得尤为重要。
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