一般认为，患子宫内膜的高危因素有：肥胖、糖尿病或糖耐量异常、高血压；不育；月经初潮早，绝经晚；多囊卵巢综合征；某些卵巢肿瘤；内源性或外源性雌激素刺激；盆腔放疗史、肿瘤家族史等。子宫内膜癌的诊断主要根据病史、临床检查、病理检查及辅助检查。
阴道出血、异常的阴道排液、宫腔积液或积脓为子宫内膜癌的主要症状，其中不规则阴道流血是最典型的症状，开始常是少量出血，偶尔为大量出血，尤其是绝经后的中老年妇女发现阴道少量流血，要警惕子宫内膜癌的发生。未绝经的妇女可表现为月经过多、经期延长或月经中期出血等，有时表现为阴道异常排液，分泌物增多，呈水样或血性，部分人伴有下腹疼痛。子宫内膜癌早期症状明显，不难察觉，出现上述症状应及时就诊。
一般医生会通过妇科检查，了解子宫及盆腔的情况，同时行阴道脱落细胞学检查，即使阳性，只具参考价值，不能作为确诊的依据。
经腹或阴道B超检查应作为常规检查，如阴道B超发现绝经后妇女子宫内膜厚度大于5毫米时，应警惕有无子宫内膜癌。
子宫内膜组织病理学检查是确诊子宫内膜癌的依据，组织学检查取材方法包括内膜活检、分段取内膜及全面刮宫。其中，首选为分段取内膜，全面刮宫主要用于各项检查均未能确诊，而临床仍高度怀疑子宫内膜癌时。病理学检查可了解组织学类型、细胞分化情况，并且可测量宫腔深度，以便于子宫内膜癌的临床分期。
近年来，宫腔镜成为子宫内膜癌的诊断方法之一。宫腔镜检查可在直视下观察子宫内膜情况，发现病灶后，镜下直接对可疑内膜组织取活检，提高了早期诊断准确率，并可获取病变范围、宫颈管有无受累等信息，协助手术前正确进行临床分期。宫腔镜的适应证类似全面刮宫，若宫颈狭窄或患者不能耐受，可在麻醉下进行。但需要注意的是，不是所有内膜癌患者均需采用宫颈镜检查，宫腔内有明显肿瘤时宫腔镜检查应慎重。
其他有助于诊断子宫内膜癌的影像学检查方法有CT及磁共振（MRI）成像检查，用于观察宫腔、宫颈病变，肌层浸润的深度以及淋巴结转移等情况，有助于确定病变范围及制定治疗方案，尤其是MRI，可对肿瘤的大小和浸润肌层的深度做出较准确估计。但由于其费用昂贵，不宜作为常规检查使用。另外，子宫内膜癌无特异敏感的肿瘤标记物，但若血清CA125或 CA19-9水平升高，有助于诊断。
