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3种不同化疗方案治疗套细胞淋巴瘤的疗效分析

2016/10/28 10:45:35 举报/反馈

套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)约占非霍奇金淋巴瘤的5~10,在REAL和WHO分型中成为独列的一型。MCL目前没有根治的方法,生存期较短;兼有惰性和侵袭性淋巴瘤的不良特征j。MCL被认识的时间较短,发病率低,现今没有公认的合适治疗方案。本研究采用CHOP、单用福达拉宾及R—FCM(美罗华加福达拉宾加环磷酰胺加米托蒽醌)方案进行临床治疗的情况进行了分析和比较。

1对象与方法

1.1对象

从1996年1月~2005年12月,我科共收治19例MCL患者,男12例,女7例,年龄46~85岁,初治17例次,复发13例次;所有的患者均经病理检查确诊,免疫组化均为CD19、CD20和CD79a阳性,CyclinD1阳性。分期:初治患者Ⅲ期2例,Ⅳ期15例;复发患者均为Ⅳ期。常见的结外累及部位依次为骨髓、脾脏、胃肠道等。患者临床特征见表。

1.2治疗方案

CHOP方案:以标准的CHOP方案(环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和泼尼松),21d为1个疗程,共6~8个疗程,初治患者13例,复发患者9例。单用福达拉宾(F):25mg/m·d×5d,每4周为1个疗程,达到最大有效程度后,巩固2个疗程,治疗初治患者4例,疗程数4~6个疗程。美罗华加福达拉宾加环磷酰胺加米托蒽醌(R—FCM):美罗华375mg/m。,疗程的前1d,福达拉宾25mg/m。·d1~3,环磷酰胺200mg/m。·d1~3,米托蒽醌8mg/m·d1,28d为1个疗程,共4个疗程,治疗4例复发的患者。患者出现粒细胞≤1.0×10。/L或血小板≤50×10。/L,疗程间隔时间延长,同时酌情使用细胞生长因子。

1.3疗效标准完全缓解(CR)标准为所有的淋巴瘤表现均消失,包括骨髓和髓外表现,至少持续4周。部分缓解(PR)为相关的表现至少减少50以上。治疗过程中出现新的病灶或原有的病灶继续增大,为治疗无效(NR)。

2结果

2.1疗效

CHoP方案:13例初治患者中,CR7例(53.8),PR4例(30.8),有效率84.6。缓解期中位数24个月,最长90个月。9例复发患者,其中4例初治方案为CHOP,3例为单用福达拉宾,2例初治方案不明。

单用福达拉宾:4例均为初治患者,3例CR,1例PR,缓解期中位数26个月,最长48个月。R—FCM方案:4例均为复发患者,其中3例初治方案为CHOP,1例为单用福达拉宾,2例CR,1例PR。至今2例仍然存活,存活期最长18个月,均为CR患者。

2.2不良反应

3种治疗方案均没有引起不可逆的器官损害,较为常见共有的不良反应为胃肠道反应,均可出现不同程度的肝功能异常,表现为转氨酶升高。3种方案相比较,R—FCM方案较易出现骨髓抑制,4例患者均发生粒细胞和血小板减少,且持续时间长,影响到疗程的按时进行,但是没有发生严重的感染。

3讨论

CHOP以及单用福达拉宾对初治患者的有效率均可以达到80左右,缓解期24个月,最长的90个月,与国外报道结果相符。。CHOP方案和单用福达拉宾对初治患者的疗效没有明显的差别。但是,MCL患者之问存在异质性,本研究中1例存活90个月后复发,1例至今也已无病生存48个月,提示MCL存在预后相关因素。国外学者报道,IPI同样适合MCL的预后判定,同时,男性、B症状、大肿块、脾肿大、骨髓侵润、淋巴细胞增生、贫血、I32微球蛋白升高、初治没有达到CR、幼稚细胞亚型、高增值指数和p53突变均预示预后不良。r传统的治疗方案如CHOP、CVP和福达拉宾等对初治的MCL有效率可以达到80左右,其中约45可以达到CR,但是无疾病进展生存率约20个月,总生存率为36个月,基本上所有的患者均死于肿瘤的复发。所以MCL复发后的治疗成为关键的问题。

复发和难治性的MCL治疗效果不理想,常规的挽救性化疗方案对复发和难治性MCL的有效率很低,本研究中:复发后单纯用化疗的9个患者中,只有1个患者获PR,其余均无效。单用美罗华对复发或难治的MCL有效率可以达到38左右。考虑到美罗华联合化疗在惰性和其他侵袭性B细胞淋巴瘤的良好疗效,尝试同样的策略,提高MCL的疗效,尤其是难治和复发MCL的疗效。Forstpointner等报道,R—FCM方案治疗复发和难治性MCL有效率达589/6。本文4例复发的患者,R—FCM方案治疗均有效,其中2例达CR,没有严重的不良反应,耐受性好,说明R—FCM方案也可以作为中国人MCL治疗的选择。

美罗华加化疗联合方案与单纯的化疗相比在复发和难治MCL具有良好的疗效,同时具有很好的耐受性,说明美罗华在MCL治疗当中占有重要的地位。鉴于美罗华加化疗治疗复发和难治MCL良好的疗效,可以尝试用于初治的患者,作为一线方案,力图延长生存期。当然,要达到上述目标需要更多的病例和多中心、随机的临床研究,同时也可以探索其他的联合方案如美罗华加反应停㈣、美罗华加化疗加自体造血干细胞移植等。

(责编:陈晓 )

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